4個關(guān)于卵巢早衰的臨床案例 ：值得被期待的干細(xì)胞技術(shù)

卵巢對于女人的重要性不言而喻，它源源不斷地輸送保持年輕態(tài)的重要養(yǎng)料“雌激素”。

其主要功能有兩個：一是產(chǎn)生并排出卵子，為孕育生命做準(zhǔn)備；二是分泌多種激素，以維持女性第二性征、維持月經(jīng)周期、參與機(jī)體代謝等。

一般情況下，女性朋友在50歲左右卵巢失去正常的功能，進(jìn)入更年期。醫(yī)學(xué)上來講，對于未滿40歲就失去了卵巢的正常功能，這叫卵巢早衰( Premature ovarian failure,POF)。標(biāo)準(zhǔn)是：40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng), 并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇

卵巢的功能下降會引起性激素水平的降低，進(jìn)而出現(xiàn)一系列癥狀：

雌激素能保護(hù)心腦血管，緩解骨質(zhì)疏松，增強記憶力。卵巢早衰影響雌激素分泌，會導(dǎo)致血管舒縮癥狀，比如每天頻繁的出現(xiàn)眩暈、出汗以及皮膚泛紅的現(xiàn)象，每次持續(xù)時間為數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘，同時可能出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)痛、記憶力減退、注意力不集中、情緒激動易怒、情緒低落等情況。

近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢，卵巢早衰對女性生殖健康的兩大威脅主要是雌激素水平降低及影響生育能力，雌激素水平降低增加了女性患骨質(zhì)疏松和冠心病的危險。

而處于生育期的女性提早閉經(jīng)、生育能力喪失，還容易出現(xiàn)抑郁、焦慮等心理問題。

激素替代療法?(HRT) 是臨床上用于緩解雌激素缺乏癥狀的最常用療法，但它對生殖功能的影響有限。HRT 對于長期使用也存在爭議。

因此，許多科學(xué)家已經(jīng)嘗試使用基于干細(xì)胞的策略來進(jìn)行了一系列的臨床應(yīng)用，并且取得了很好的效果。

下面，讓我們一起分享幾個干細(xì)胞應(yīng)用在卵巢早衰的臨床案例:

2018年，我國迎來了干細(xì)胞治療卵巢早衰臨床試驗誕生的首個健康寶寶，采用的就是間充質(zhì)干細(xì)胞。

30名POF患者用G-CSF刺激后，從脊椎吸出60ml骨髓， 并在GMP條件下分離間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）。將分離的MSC注入一側(cè)卵巢。

在注射4周后，有26例患者（86.7％）表現(xiàn)出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高，并且這種變化在整個48周的隨訪期間一直保持。18名患者（60％）排卵，卵子大小在12-20毫米之間。有一名患者自發(fā)妊娠，而三名患者接受了IVF周期治療。

這項研究表明MSC可以改善POF患者的病情。

該項目中，干細(xì)胞卵巢移植（ASCOT）2周后竇狀卵泡計數(shù)有明顯改善，提高反應(yīng)較差患者的生殖潛能。以竇狀卵泡計數(shù)增加三個或更多卵泡和/或連續(xù)兩次增加抗卵巢激素水平為成功標(biāo)準(zhǔn)，81.3%的婦女卵巢功能得到改善。

這些積極作用與成纖維細(xì)胞生長因子-2和凝血酶原蛋白的存在有關(guān)。在控制性促排卵過程中，干細(xì)胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡數(shù)和卵母細(xì)胞數(shù)，但胚胎整倍體率較低。

共有5例受孕：2例在胚胎移植后，3例通過自然受孕。

同一項目的另一篇文章：

BMDSC（骨髓來源的干細(xì)胞）輸注后，化學(xué)誘導(dǎo)的卵巢早衰的小鼠模型實現(xiàn)了生育恢復(fù)和自然懷孕。此外，BMDSC應(yīng)用導(dǎo)致排卵前卵泡，中期II卵母細(xì)胞，細(xì)胞胚胎和健康幼仔數(shù)量增加。干細(xì)胞促進(jìn)卵巢血管化和細(xì)胞增殖，并減少細(xì)胞凋亡。

?

該項目是國內(nèi)開展的臨床實驗，26例因復(fù)發(fā)性IUA引起的不育癥患者參加了這項前瞻性，非對照，I期臨床試驗，并進(jìn)行了為期 30 個月的隨訪。

在此過程中，按照粘連分離程序，將1×10^7臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）加載到膠原蛋白支架上，然后移植到子宮腔中。結(jié)果未發(fā)現(xiàn)與治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

術(shù)后三個月，患者平均最大子宮內(nèi)膜厚度增加，宮腔粘連評分較應(yīng)用前降低。組織學(xué)研究顯示 ERα（雌激素受體 α），波形蛋白，Ki67和vWF（von Willebrand因子）表達(dá)水平上調(diào)，而ΔNP63表達(dá)水平下調(diào)，表明應(yīng)用后子宮內(nèi)膜增生，分化和新血管形成得到改善。DNA短串聯(lián)重復(fù)序列（STR）分析顯示，再生的子宮內(nèi)膜僅包含患者 DNA。

截至 30 個月的隨訪期結(jié)束時，這26名患者中有10名已懷孕。

POF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上多采用激素替代療法，一定程度上可緩解患者癥狀，治愈卻比較難。通過以上這些實驗，我們可以看到干細(xì)胞技術(shù)在卵巢早衰方面的臨床應(yīng)用是安全且見到成效的。

干細(xì)胞技術(shù)在卵巢早衰臨床應(yīng)用的前景光明，更為正在備受卵巢早衰困擾的朋友帶來了康復(fù)的新希望。