臨床研究丨人臍帶血單個(gè)核細(xì)胞的應(yīng)用前景

是在血液中循環(huán)的未成熟的吞噬細(xì)胞。作為一種遞呈抗原的免疫細(xì)胞，是人體免疫力的第一道防線，具有明顯的變形運(yùn)動(dòng)，能吞噬、清除受傷、衰老的細(xì)胞及其碎片。

單核細(xì)胞能夠分化為幾類不同的細(xì)胞類型。常見的應(yīng)用是體外分化成為：單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞（moDC），巨噬細(xì)胞和成骨細(xì)胞以及它們作為吞噬免疫細(xì)胞在免疫學(xué)和感染生物學(xué)方面的作用。

與其他血細(xì)胞比較，單核細(xì)胞內(nèi)含有更多的非特異性脂酶，并且具有更強(qiáng)的吞噬作用。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥或其他疾病都可引起單核細(xì)胞總數(shù)百分比發(fā)生變化，因此檢查單核細(xì)胞計(jì)數(shù)成為輔助診斷的一種重要方法。

因此，臍帶血單個(gè)核細(xì)胞可安全的用作異體細(xì)胞使用。

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人體免疫系統(tǒng)功能在20-30歲左右的時(shí)候達(dá)到最高峰，隨之便會(huì)走下坡路，到了70歲左右就接近最低值，感染性疾病、癌癥的發(fā)病幾率就會(huì)大大增加。

單個(gè)核細(xì)胞可以根據(jù)需要分化為多種免疫細(xì)胞，體外擴(kuò)增大量高活性免疫細(xì)胞，回輸?shù)饺梭w內(nèi)，無排異性和副作用，可以為重大疾病提供更多精準(zhǔn)解決方案，為我們的健康提供全方位保障。

山東省立第三醫(yī)院在《中華老年心腦血管病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于臍血單個(gè)核細(xì)胞改善心力衰竭的文章。

這項(xiàng)臨床研究入組了21名慢性終末期心力衰竭患者，心功能分級(jí)（NYHA）Ⅳ級(jí)，按照心力衰竭指南給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、螺內(nèi)酯、β受體阻滯劑、利尿劑。根據(jù)患者癥狀，個(gè)體化給予正性肌力藥物。缺血性心肌病可給予阿司匹林及他汀類藥物。使用臍血單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)靜脈途徑干預(yù)，觀察細(xì)胞使用前、使用后1、3及6個(gè)月心功能、血漿N末端鈉尿肽前體（NT-proBNP）、LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）等指標(biāo)。

臍血單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)經(jīng)脈回輸途徑干預(yù)終末期心力衰竭安全性高，無明顯副作用，在一定時(shí)期內(nèi)能改善心功能、緩解心力衰竭癥狀及提高患者的生活質(zhì)量。

終末期心力衰竭又稱頑固性心衰，是指經(jīng)過多種常規(guī)治療（利尿、血管擴(kuò)張劑、正性肌力藥）1-2周后，病情仍然不見好轉(zhuǎn)，甚至還有進(jìn)展的患者。隨著人口老齡化，終末期心力衰竭發(fā)病率不斷增高，成為心臟病患者死亡的主要原因。

目前，藥物干預(yù)不能逆轉(zhuǎn)壞死心肌，心臟移植是唯一有效的方法，但心臟移植操作風(fēng)險(xiǎn)大，且移植來源極少，導(dǎo)致臨床應(yīng)用難度較大，因此人們把目光轉(zhuǎn)向了細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)，干細(xì)胞成為心力衰竭一種新的干預(yù)方法。

山東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院江學(xué)良教授團(tuán)隊(duì)在2020年歐洲消化學(xué)大會(huì)上報(bào)告了臍血單個(gè)核細(xì)胞在修復(fù)頑固性潰瘍性結(jié)腸炎患者取得較好效果，并發(fā)表在國(guó)際期刊上。該項(xiàng)研究目前已獲得國(guó)家醫(yī)學(xué)會(huì)專項(xiàng)基金資助（YXH2020ZX007），并通過了倫理審核。

潰瘍性結(jié)腸炎是世界衛(wèi)生組織（WHO）公認(rèn)的疑難病，該病病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療缺乏特異性，容易反復(fù)發(fā)作、局部和全身并發(fā)癥增多，癌變風(fēng)險(xiǎn)高，往往需要終身服藥。

通過回輸臍帶血單個(gè)核細(xì)胞不僅可以在受損腸道局部主動(dòng)趨附參與組織修復(fù)，而且還具有免疫調(diào)節(jié)功能，能下調(diào)炎癥，使傷口再生，從而促進(jìn)損傷局部微循環(huán)的重建。

2018年，在《中國(guó)腫瘤生物治療雜志》上發(fā)表了一篇研究成果：臍血單個(gè)核細(xì)胞誘導(dǎo)分化的免疫細(xì)胞對(duì)小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響。

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這項(xiàng)臨床研究入組了90名小細(xì)胞肺癌患者。采用分層隨機(jī)的方法分為研究組和對(duì)照組，各45例，總隨訪時(shí)間60個(gè)月。對(duì)照組（45例）采用EP方案，研究組（45例）采用EP方案和臍帶血來源單個(gè)核細(xì)胞誘導(dǎo)分化的免疫細(xì)胞方案。

?研究結(jié)果顯示：

研究組獲得完全緩解（CR）15 例、部分緩解（PR）25 例、疾病穩(wěn)定（SD）5 例，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，研究組的臨床有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分別為75.6%和95.6%，明顯高于對(duì)照組的53.3%和64.4%，研究組T細(xì)胞亞群含量較對(duì)照組有明顯增加（P患者生活質(zhì)量較對(duì)照組有顯著提高。

根據(jù)研究結(jié)果可見，臍帶血來源的免疫細(xì)胞干預(yù)調(diào)理，促進(jìn)了小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的恢復(fù)，提高了小細(xì)胞肺癌的臨床修復(fù)有效率，沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生，患者的生活質(zhì)量得以改善，取得良好的近期臨床應(yīng)用效果。

2019年，荷蘭醫(yī)學(xué)雜志 Behavioural Brain Research《行為大腦研究》雜志上發(fā)表了一篇學(xué)術(shù)論文，研究結(jié)果顯示：使用臍帶血單個(gè)核細(xì)胞（CB-MNCs）和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs），可促進(jìn)空間記憶的恢復(fù)，減少細(xì)胞凋亡，減少星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量。此外，用臍帶血單個(gè)核細(xì)胞修復(fù)可增加成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞的比例，促進(jìn)髓鞘再生。

可以證明，臍帶血單個(gè)核細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞均可顯著改善大腦功能，促進(jìn)神經(jīng)行為學(xué)恢復(fù)，是干預(yù)新生兒缺氧缺血性腦病有效的干細(xì)胞類型，對(duì)于該病全新修復(fù)手段的開發(fā)具有極其重大的價(jià)值。

2017年，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科發(fā)表論著《不同來源單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì)2型糖尿病下肢血管病變的療效比較》，實(shí)驗(yàn)對(duì)60例2型糖尿病（T2DM）下肢血管病患者分別給予生理鹽水、自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞、臍帶血單個(gè)核細(xì)胞小腿肌間靶向輸入。并分別于第0、12、24周評(píng)估其有效性及安全性。

研究結(jié)果證明：自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞、臍帶血單個(gè)核細(xì)胞兩種來源單個(gè)核細(xì)胞小腿肌間靶向輸入T2DM下肢血管病變均安全、有效，臍帶血單個(gè)核細(xì)胞的修復(fù)效果不劣于自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞。

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臍帶血單個(gè)核細(xì)胞是一種很有吸引力的干細(xì)胞來源，最近的研究表明其可用于相關(guān)腎臟疾病的修復(fù)。El-Ashmawy等人的研究表明臍帶血單個(gè)核細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病血糖控制和腎功能改善優(yōu)于二甲雙胍，對(duì)急性腎損傷患者有一定的保護(hù)作用，臍帶血單個(gè)核細(xì)胞能預(yù)防急性腎損傷后腎小管間質(zhì)纖維化，且臍帶血單個(gè)核細(xì)胞使用4次（每周一次，連續(xù)四周）的預(yù)防效果優(yōu)于使用2次。目前一些動(dòng)物模型和部分臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明了干細(xì)胞在保護(hù)腎臟和促進(jìn)受損腎臟細(xì)胞的再生修復(fù)方面具有一定的效果。