默沙東布局的NK細(xì)胞療法啟動(dòng)臨床，盤點(diǎn)NK療法近期合作事件

Dragonfly Therapeutics是一家處于臨床階段的生物制藥公司，成立于2015年，該公司的TriNKET?（Tri-specific NK cell Engagement Therapies）平臺(tái)可以提供一種三特異性NK細(xì)胞接合劑，這是一種NK細(xì)胞募集免疫療法，通過鏈接NK細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞表面的蛋白來激活NK細(xì)胞，使其直接攻擊腫瘤細(xì)胞或協(xié)助T細(xì)胞和B細(xì)胞進(jìn)行抗癌免疫反應(yīng)。

?

兩家公司的合作始于2018年，在2018年10月，Dragonfly與默沙東達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)6.95億美元的合作協(xié)議，專注于通過TriNKET?技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的實(shí)體瘤癌癥免疫療法。隨后在2020年3月，兩家公司擴(kuò)大了戰(zhàn)略合作，雙方將合作發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化一系列Dragonfly公司的候選天然NK細(xì)胞接合劑免疫療法，以治療腫瘤、傳染病和免疫疾病。

?

2020年11月，默沙東從Dragonfly獲得了首個(gè)TriNKET?免疫療法候選藥物的許可，2021年11月，獲得了第二個(gè)候選藥物的許可。

?

除默沙東外，吉利德、艾伯維、百時(shí)美施貴寶等公司也與Dragonfly達(dá)成了合作，2022年5月2日，吉利德與Dragonfly宣布合作，共同推進(jìn)免疫療法DF7001對癌癥與炎癥的治療，預(yù)付款高達(dá)3億美元。

默沙東近年來積極在NK細(xì)胞療法相關(guān)的領(lǐng)域布局，在2021年1月，默沙東與Artiva達(dá)成新型CAR-NK靶向?qū)嶓w瘤相關(guān)抗原的研發(fā)協(xié)作，以開發(fā)候選CAR-NK細(xì)胞療法，項(xiàng)目包括AB-MK-001和B-MK-002等。在2022年4月，兩家公司再次達(dá)成合作，默沙東將評估三特異性NK細(xì)胞接合劑與Artiva的AlloNK?平臺(tái)產(chǎn)生的臨床級AB-101 NK細(xì)胞組合的治療潛力。

?

近年來，NK細(xì)胞療法的熱度持續(xù)上升，“CAR-T之父”Carl June教授同樣看好這種治療方式，認(rèn)為NK細(xì)胞和T細(xì)胞的組合可能有助于患有嚴(yán)重疾病的患者。隨著自主研發(fā)NK細(xì)胞療法的企業(yè)越來越多，也有不少企業(yè)與通過合作的方式布局該市場。與此同時(shí)，專注于NK細(xì)胞療法的企業(yè)也在通過與其他領(lǐng)域合作的方式，積極研發(fā)新一代NK療法，或是評估與其他藥物聯(lián)合給藥的有效性與安全性。

?

??2022年9月，Scribe Therapeutics宣布與賽諾菲進(jìn)行戰(zhàn)略合作，使用Scribe的CRISPR基因組編輯技術(shù)來實(shí)現(xiàn)對NK細(xì)胞的基因修飾，Scribe獲得了2500萬美元的預(yù)付款，總付款預(yù)計(jì)將超過10億美元。賽諾菲在去年完成了對NK細(xì)胞療法公司Kiadis的收購，成功拓展了自己的技術(shù)平臺(tái)，并且建立了生產(chǎn)基地，此次合作有助于其體外NK細(xì)胞療法以及其腫瘤項(xiàng)目管線的擴(kuò)大。

?

?

??2022年8月，韓國GICELL公司宣布與HK inno.N開展同種異體CAR-NK候選藥物的研發(fā)合作，預(yù)計(jì)在2024年啟動(dòng)CAR-NK候選藥物的臨床試驗(yàn)。GICELL擁有T.O.P. NK^?Cell以及Nano NK^?Cell兩項(xiàng)專有細(xì)胞技術(shù)，HK inno.N則在韓國藥品市場獨(dú)占鰲頭。

?

?

??2022年7月，德琪醫(yī)藥有限公司宣布與Celularity達(dá)成臨床前合作開發(fā)協(xié)議，共同評估德琪醫(yī)藥的雙抗聯(lián)合Celularity的NK細(xì)胞療法協(xié)同治療的潛力。Celularity正在研發(fā)由人類胎盤造血干細(xì)胞衍生而成的同種異體細(xì)胞療法，包括未經(jīng)修飾的NK細(xì)胞、經(jīng)過基因修飾的NK細(xì)胞、CAR-T細(xì)胞等等，用于癌癥、傳染性疾病和退行性疾病的治療。

??2022年2月，Intellia Therapeutics宣布與ONK Therapeutics達(dá)成高達(dá)9.2億美元的合作，ONK將獲得Intellia體外編輯和遞送技術(shù)的非獨(dú)家專利許可，以及合作產(chǎn)生的部分gRNAs的專有權(quán)，用于開發(fā)5種治療腫瘤的同種異體NK細(xì)胞療法。ONK是一家NK細(xì)胞療法初創(chuàng)公司，致力于開發(fā)下一代通用型基因工程改造的NK細(xì)胞療法，以及敲除CISH基因的臍帶血來源的NK細(xì)胞療法和CISH基因敲除的iPSC 來源的NK細(xì)胞療法。

?

?

??2022年2月，博雅輯因與星奕昂生物宣布達(dá)成合作，雙方將基于博雅輯因在高通量基因組編輯篩選以及星奕昂生物在iPSC和NK細(xì)胞功能生產(chǎn)工藝方面的優(yōu)勢，合作研發(fā)新一代免疫細(xì)胞療法。星奕昂成立于2021年6月，專注于開發(fā)iPSC-CAR-NK通用現(xiàn)貨型可量產(chǎn)化的免疫細(xì)胞產(chǎn)品

?

?

??2022年1月，BMS和Century Therapeutics聯(lián)合宣布，已達(dá)成一項(xiàng)研究合作和許可協(xié)議，將共同開發(fā)和商業(yè)化多達(dá)4個(gè)iPSC衍生的工程化自然殺傷細(xì)胞（iNK）和/或T細(xì)胞（iT）的療法項(xiàng)目，用于血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的治療。Century公司管線中的候選產(chǎn)品均為iPSC來源的CAR-NK或CAR-T產(chǎn)品，以NK藥物為核心產(chǎn)品。

?

小結(jié)

NK細(xì)胞進(jìn)入臨床試驗(yàn)已有十幾年時(shí)間，隨著這種療法的有效性和安全性在臨床上進(jìn)一步得到證實(shí)，不少跨國巨頭開始在這一領(lǐng)域布局。盡管由于種種原因，再過去NK細(xì)胞療法發(fā)展較為緩慢，但近年來不少技術(shù)難關(guān)被先后攻克，NK細(xì)胞療法未來的市場前景十分明朗，期待更多的候選藥物可以推進(jìn)到臨床試驗(yàn)，用療效為患者帶來新的希望。

?

參考資料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/dragonfly-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-clinical-trial-evaluating-solid-tumor-targeting-trinket-conducted-by-merck/?keywords=dragonfly

2.各公司官網(wǎng)