細(xì)胞治療加快發(fā)展：CAR-T針對(duì)實(shí)體瘤獲得IND臨床許可，同期iPSC、CTL細(xì)胞均有利好消息

01、CAR-T新靶點(diǎn)針對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌

近日，據(jù)CDE官網(wǎng)公示，藍(lán)盾藥業(yè)子公司南京藍(lán)盾生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“藍(lán)盾生物”）的“LD013自體T細(xì)胞注射液”獲批臨床，用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌。據(jù)悉，LD013是藍(lán)盾生物開發(fā)的一款靶向間皮素（MSLN）的自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。

?

過(guò)去30年間，我國(guó)卵巢癌發(fā)病率與死亡率均呈上升趨勢(shì)。卵巢癌發(fā)病隱匿，臨床確診時(shí)多為晚期，目前無(wú)有效的治療方案，患者5年生存率低于30%，亟需開發(fā)新型有效的治療方法，而CAR-T療法作為一種突破性的醫(yī)學(xué)技術(shù)有望給卵巢癌患者帶來(lái)希望。

▲?藍(lán)盾藥業(yè)研發(fā)管線（圖源：藍(lán)盾藥業(yè)官網(wǎng)）

?

根據(jù)藍(lán)盾藥業(yè)新聞稿介紹，開發(fā)實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品的一個(gè)核心環(huán)節(jié)是開發(fā)識(shí)別腫瘤抗原的靶向抗體。MSLN是一種糖基磷脂酰肌醇錨定的膜糖蛋白，在包括卵巢癌的許多惡性腫瘤中高度表達(dá)，但在正常組織中表達(dá)高度受限，這使得MSLN成為開發(fā)卵巢癌CAR-T產(chǎn)品極具潛力的靶點(diǎn)。

?

公開資料顯示，藍(lán)盾藥業(yè)依托自身全人源噬菌體抗體庫(kù)，開發(fā)出新一代全人源化抗MSLN抗體，該抗體特異性高，脫靶率低。隨后，研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用該抗體用于LD013 CAR-T的構(gòu)建和制備。在研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）中，這款細(xì)胞治療產(chǎn)品表現(xiàn)出良好的療效和安全性。研究還顯示，用藥后卵巢癌患者腫瘤顯著消退，且所有受試者均未觀察到2級(jí)以上的細(xì)胞因子風(fēng)暴、神經(jīng)毒性和CAR-T相關(guān)的輸液反應(yīng)。

02、人iPSC來(lái)源心肌細(xì)胞注射液IND受理

南京艾爾普再生醫(yī)學(xué)科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱：“艾爾普再生醫(yī)學(xué)”或“艾爾普”)自主研發(fā)的“人iPSC來(lái)源心肌細(xì)胞注射液”產(chǎn)品臨床研究申請(qǐng)獲得受理(受理號(hào)：CXSL2200547)

2019年5月，中國(guó)南京鼓樓醫(yī)院進(jìn)行了世界首例基于“重編程”干細(xì)胞的心衰治療，患者被注射了從iPSC分化得到的心肌細(xì)胞，并于一年后康復(fù)出院。值得一提的是，為本次試驗(yàn)所使用的iPSC來(lái)源的心肌細(xì)胞由艾爾普再生醫(yī)學(xué)提供。該試驗(yàn)在2020年5月被Nature雜志報(bào)道。據(jù)悉，基于該研究的成果，艾爾普再生醫(yī)學(xué)已獲得再進(jìn)行20例終末期心衰患者心肌細(xì)胞移植的許可。

2021年9月底，西京醫(yī)院心臟內(nèi)科陶凌教授團(tuán)隊(duì)成功完成全球首例“經(jīng)心內(nèi)膜注射人iPSC來(lái)源心肌細(xì)胞注射液治療充血性心力衰竭臨床研究”的入組手術(shù)。三周后患者順利出院，進(jìn)入長(zhǎng)期隨訪階段，至于長(zhǎng)期效果如何，需要時(shí)間來(lái)給我們答案。

?▲ iPSC重編程流程（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

?

艾爾普是國(guó)內(nèi)首家利用iPSC技術(shù)進(jìn)行心肌、神經(jīng)、肝臟等組織器官再生應(yīng)用的生物科技公司，目前主要是將人體血液中的單核細(xì)胞重編程為iPSC細(xì)胞并進(jìn)一步分化成心肌細(xì)胞。

?

據(jù)創(chuàng)始人兼CEO王嘉顯博士介紹，經(jīng)過(guò)十余年的發(fā)展，幾乎所有的有核細(xì)胞都被證明可被重編程為iPSC細(xì)胞，只是針對(duì)不同類型細(xì)胞的重編程工藝有所不同。而艾爾普之所以選擇血液中的單核細(xì)胞作為“起始細(xì)胞”，主要是希望在細(xì)胞制備全程都不引入抗生素和抗真菌藥物，從而降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

艾爾普再生醫(yī)學(xué)至今已完成5輪融資，目前，該公司圍繞心衰與腫瘤免疫等疾病領(lǐng)域已布局多條研發(fā)管線。

?

03、首個(gè)M-CTL實(shí)體瘤細(xì)胞療法獲IND受理

?

北京康愛瑞浩生物科技股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱：康愛生物)自主研發(fā)的“自體淋巴細(xì)胞注射液”（研發(fā)代號(hào)：KACM001）產(chǎn)品新適應(yīng)癥申報(bào)獲得受理(受理號(hào)：CXSL2200546)

?

?

KACM001注射液實(shí)際上就是該公司的MTCA-CTL(多靶點(diǎn)復(fù)合抗原細(xì)胞毒性T細(xì)胞)產(chǎn)品。CTL(cytotoxic T lymphocytes)技術(shù)，即細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。該技術(shù)主要是利用癌細(xì)胞特有的、正常細(xì)胞上沒(méi)有或者含量很低的蛋白質(zhì)做誘餌，把外周血中那“萬(wàn)里挑一”的真正能抗癌的淋巴細(xì)胞，挑選出來(lái)，然后在體外進(jìn)一步改良和擴(kuò)增，然后回輸給患者。

?

MTCA-CTL是自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)的一種，主要特點(diǎn)是在保證非MHC（主要組織相容性復(fù)合體，人類的MHC被稱為HLA）限制性殺傷性NK-T細(xì)胞擴(kuò)增的同時(shí)，定向擴(kuò)增MHC限制性的CD8+特異性CTL細(xì)胞，使其在細(xì)胞產(chǎn)品中的比率可達(dá)到60%~70%。擴(kuò)增時(shí)加入經(jīng)多種腫瘤抗原處理后的自體樹突狀細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)，刺激誘導(dǎo)免疫細(xì)胞，使其能特異性識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。

?

從臨床效果上來(lái)說(shuō)，中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院發(fā)布國(guó)內(nèi)新一代細(xì)胞免疫療法MTCA-CTL聯(lián)合化療治療胃癌II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，與化療組相比，聯(lián)合治療組治療不可切除胃癌中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)135天，中位生存期延長(zhǎng)206天。MTCA-CTL技術(shù)作為新一代的細(xì)胞免疫治療技術(shù)，相比前兩代的DC-CIK為代表的非特異性細(xì)胞免疫治療以及DC-CIK特異性免疫治療來(lái)說(shuō)，該免疫療法加入了多種特異性抗原，具有更加精準(zhǔn)靶向的殺瘤作用，并且能夠產(chǎn)生免疫記憶。

?

在今年5月，KACM001已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬聯(lián)合替吉奧/奧沙利鉑或順鉑治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌(受理號(hào)：CXSL2200052)。據(jù)康愛瑞浩新聞稿指出，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)M-CTL實(shí)體瘤細(xì)胞療法，同時(shí)也是目前國(guó)內(nèi)首個(gè)聯(lián)合一線治療方案針對(duì)實(shí)體腫瘤治療的1類新藥。

?

據(jù)悉具有相同技術(shù)路徑及產(chǎn)品特性的公司還有“翊博生物”該公司依托“在體外大量擴(kuò)增人類成熟高活性樹突狀細(xì)胞的方法及其應(yīng)用”的核心技術(shù)，衍生了新一代可擴(kuò)增DC細(xì)胞致敏的CTL細(xì)胞，并以建立DC細(xì)胞抗原庫(kù)，可實(shí)現(xiàn)多個(gè)完整抗原蛋白的負(fù)載遞呈，這大大的增加了免疫細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的識(shí)別及殺傷能力，目前在肺腺癌、宮頸癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌及腎癌的研究觀察中以體現(xiàn)出安全性高，治療效果顯著的特點(diǎn)。

?

近一階段細(xì)胞治療賽道火熱，利好消息不斷，國(guó)家及相關(guān)監(jiān)管部門也在陸續(xù)出臺(tái)指導(dǎo)原則及政策，相信不遠(yuǎn)的時(shí)間這些新興的療法會(huì)福澤萬(wàn)家。

綜合來(lái)源：CED及醫(yī)麥客