天科雅生物實體瘤TCR-T產品申報臨床

2022年9月4日/醫麥客新聞 eMedClub News/–昨日，CDE官網顯示，廣東天科雅生物醫藥科技有限公司（下面簡稱“天科雅”）的“TC-N201注射液”臨床試驗申請獲得受理。據天科雅官網顯示，TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修飾的TCR-T產品，適應癥為肺，消化道癌。

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根據天科雅新聞稿，TCR-T療法的最大難點首先來自怎樣篩選出好的TCR，這也是目前行業內存在的一大瓶頸。其次，實體瘤為逃避先天免疫創造出了很多免疫微環境，例如在腫瘤上高表達PD-L1或是其他一些免疫抑制因子以抑制T細胞，使得人體天然的免疫系統無法在早期將腫瘤細胞進行殺滅，進而形成癌癥。

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為解決上述問題，第一種方法便是在T細胞上進行針對性靶點的篩選，除外TCR，還可另外加入一些因子。例如，在2021年，天科雅獲批的TC-E202這款TCR-T產品，除了改造T細胞上的TCR，還加入了PD-1。這使得經改造的T細胞不僅能夠有效激活T細胞發揮腫瘤殺傷作用，還可以分泌出PD-1單鏈抗體，有效消除腫瘤微環境的抑制。

此外，腫瘤異質性亦是實體瘤治療的一大挑戰。很多腫瘤患者在疾病治療過程中已接受過多次的放療與化療，這使得人體內的DNA遭到破壞，并由此產生很多突變。以腦腫瘤為例，在正常表達靶點進行靶向治療之后，有靶點的腫瘤確實消失了，但后續沒有表達靶點的腫瘤卻依然繼續發展并對患者造成生命威脅。

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為此，如何在T細胞上加入不同元件，更好地賦能T細胞，使其在攻擊實體腫瘤之外，還可驅動或活化局部免疫系統，改變腫瘤免疫微環境，進而殺傷腫瘤細胞，是我們關注的要點。

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針對行業痛點，天科雅建立了一系列技術平臺，例如，其獨創的TCR篩選平臺以解決靶點缺乏痛點。人工智能高通量單細胞篩選平臺，可在6周內克隆靶向TCR，遠超行業平均水平；TURBO-T 細胞改造平臺可在創新T細胞藥物加載腫瘤微環境改造因子，激發廣譜抗腫瘤免疫以對抗異質性。

近幾年，基于T細胞的新型免疫療法取得了前所未有的突破，其中最為突出的是CAR-T療法，此外基于T細胞的免疫治療技術TCR-T的研究應用在實體瘤中也初現曙光，憑借其能夠靶向腫瘤內多種抗原的優勢，吸引了越來越多人的關注。

根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據，中國已經成為了名副其實的“癌癥大國”。2020年全球“新發”癌癥病例1929萬例，其中中國新發癌癥457萬人，占全球23.7%。伴隨中國每年新增腫瘤患者的持續增多，TCR-T療法需求迅速增長，預計在未來五年，TCR-T療法的市場份額將加速增長。根據中國TCR-T療法的潛在需求預測，2021至2025年中國TCR-T療法行業市場規模從387.0億元增長至1041.4億元，年復合增長率達到28.1%。

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在良好的前景和巨大的醫療需求驅動下，諸多企業加入了TCR-T賽道。最早的TCR-T療法研究報道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治療方法時發現TCR基因轉導至患者外周血淋巴細胞后，可在體外產生具有腫瘤反應性的細胞毒性T淋巴。此后，在諸多科學家的努力之下，TCR-T技術在發展過程中經歷了四次迭代，目前第四代TCR-T是靶向腫瘤新抗原（Neoantigen）的高特異性細胞療法，腫瘤應答和安全性大幅提高，但由于個體突變差異，治療可及性還有待進一步研究。

但在科學家的不懈努力之下，這些難關終將得到解決，目前，已經有許多企業的TCR-T產品已經在臨床研究中展現出了較好的療效，也期待科學家們能夠取得更多進展。

結語

近年來，工程化T細胞在治療血液瘤方面顯示出極為優越的療效。TCR調節對于T細胞的再活化、免疫應答及其對外來抗原的臨床效應至關重要。而TCR-T細胞具有CAR-T無法比擬的優勢，在臨床前和臨床研究中顯示出巨大的潛力。未來，TCR-T必將展現出其獨有的魅力，給腫瘤患者解除病痛帶來希望。

參考資料：

1.天科雅官網

2.CDE官網

3.https://med.sina.com/rticle_detail_100_2_105979.html

4.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1706820055765951309&wfr=spider&for=pc

5.頭豹研究院-2021年中國TCR-T療法研究進展與應用前景分析報告