JPM2023全景報告

▎Armstrong

為期四天的JPM2023大會已經結束，400多家醫療行業的企業在會上作了報告，筆者查閱了400+家參會企業的報告文件，擇其要者記錄。

跨國藥企

1.安進

Generative Biology平臺助推研發效率大幅提高，通過與LCB、Synaffix合作開始在ADC進行布局，加碼基因組學布局，靶點評估提高成功概率。

2022年在慢病領域表現亮眼，Lp(a)三期療效經驗，GIPR抗體融合GLP-1新藥AMG 133初步臨床數據優異，減重效果很好。此外，280億美元收購Horizon，獲得IGF-1R抗體，以及其他自免管線等。

2.阿斯利康

18億美元收購Cincor，加強CVRM（心腦血管、腎臟及代謝疾病）布局。

第一三共合作的ADC管線臨床全力推進，擴展適應癥范圍，后續儲備管線B7-H4 ADC、CD3/CD20雙抗、PD-1/CTLA-4雙抗、PCSK9寡核苷酸、D因子抑制劑、C5mini-body等等。

3.輝瑞

2025-2030年將有170億美元重磅藥專利到期，包括阿哌沙班、依布替尼、托法替布、恩雜魯胺等，后續管線將填補這一影響。

潛在的重磅產品包括今年將獲批的RSV疫苗、流感mRNA疫苗、JAK抑制劑治療斑禿等。

2030年后上市的潛在重磅產品有口服GLP-1激動劑、帶狀皰疹mRNA疫苗、萊姆病疫苗、PROTAC產品ARV-471等。

4.再生元

核心產品Eylea專利快要到期，但8mg版已經遞交上市申請，延長給藥周期到3個月或4個月一次。

新一代廣譜新冠中和抗體，對BQ.1和XBB都有效，預計2023年啟動臨床，補充監管討論。

基于功能基因組學的新靶點發現，成為后續研發的一個重點，并靈活采用siRNA、基因編輯或基因治療的藥物形式。

5.百時美施貴寶

百時美施貴寶的核心上市產品和中后期管線如下。

阿哌沙班專利到期不遠，Camzyos（首個Myosin抑制劑）、KRAS G12C抑制劑Sotyktu、PD-1+LAG-3復方制劑Opdualag預計2030年銷售額都將超過40億美元。

6.拜耳

拜耳的研發管線仍以小分子為主，但也在嘗試布局新藥物形式，包括干細胞、AAV基因治療、蛋白降解劑等。

7.武田

炎癥性腸病領域，Entyvio 2022年銷售額54億美元，預計峰值達到75-90億美元。TL1A抗體已有兩個2期臨床成功，未來或成為新一代的IBD霸主。

過去半年多取得諸多進展，登革熱疫苗獲批，TAK-755計劃遞交上市申請、TAK-999啟動三期臨床。

8.默沙東

核心產品Keytruda、宮頸癌疫苗等強勢增長，助推業績快速提升。

2022年進行不少重要合作，包括Orna合作開發環狀RNA、與Moderna合作的腫瘤新抗原疫苗2b臨床成功，從科倫博泰引進Trop2 ADC和另外7款臨床前ADC新藥、PeptiDream合作開發新型多肽藥物等。

9.葛蘭素史克

葛蘭素史克聚焦4個領域，感染、HIV、免疫/呼吸、腫瘤，其中腫瘤進展不算順利，BCMA ADC已經退市。感染領域依舊是GSK的優勢領域，帶狀皰疹疫苗壟斷市場，RSV疫苗預計今年上半年獲批上市，效果優于輝瑞的RSV疫苗。后續管線還有肺炎24價疫苗（33億美元收購Affinivax獲得）、流感mRNA疫苗等。

10.羅氏

通過BD合作，擴充新藥管線。

三駕馬車專利到期后，后續創新藥彌補了這一空白，2015年后上市的新藥貢獻了42%的銷售額，包括FIX/FX雙抗、新型CD20抗體Ocrevus、PD-L1抗體等。

6年間，羅氏的重磅炸彈庫已經發生了巨大變化，數量從8個變成16個，結構也發生了很大變化。

TIGIT抗體繼續推進，雖然沒有達到PFS終點，但仍將繼續進行以觀察OS終點。

新藥物形式的布局可謂不遺余力，包括基因治療、siRNA、干細胞、溶瘤病毒、環肽、新抗原疫苗（BioNtech、Vaccibody等）、模塊化CAR-T等。

11.賽諾菲

JPM的報告主題只有一個，Dupixent。賽諾菲預計今年銷售額預計達到100億美元，峰值將超過130億美元（不包括COPD適應）。

新一代RSV中和抗體獲批，又一個重磅炸彈。

12.艾伯維

艾伯維的布局更加多樣化，增長動力來自于自免、腫瘤、神經、醫美、眼科等。

藥王Humira專利到期后開始進入下行周期，IL-23抗體Skyrizi和JAK抑制劑Rinvoq將填補其空間，預計2027年兩者的銷售額合計將超過Humira的峰值。

13.德國默克

德國默克是生命科學、醫藥、電子三輪驅動，醫藥部分正在擴大布局。PD-L1抗體已經上市，后續管線還包括BTK抑制劑、IAP抑制劑等。默克也在布局新型ADC，如與Mersana的合作等。

14.吉利德

通過丙肝藥物積累的數百億美元現金，基本全撒在了腫瘤藥的并購布局上，如今研發管線一多半都是抗腫瘤藥物。

2022年腫瘤藥銷售額超過20億美元，客觀來說并購的效果不太理想。

15.諾華

過去5年，諾華進行了重大戰略調整，包括分拆眼科Alcon、從羅氏退股，仿藥龍頭Sandoz也計劃進行分拆，成為一家100%的創新藥企業。

聚焦5個核心領域，心血管、免疫、神經、實體瘤、血液瘤，并不斷開發創新迭代管線。

大力布局創新藥物形式，包括基因治療、細胞治療、核酸藥物、核藥等，到2030年，大分子和新藥物形式的比例將超過小分子。

諾華已經建立起全球領先的核藥平臺。

除上述跨國藥企外，其他具備一定規模的藥企，擇其要者記錄。

第一三共攜手阿斯利康，DS-8201引領DXd-ADC系列在腫瘤領域一路高歌，后續繼續布局心底阿斯ADC和新概念ADC藥物等。第一三共的新冠mRNA疫苗三期臨床已經成功，mRNA技術平臺日漸成熟。

第一三共的目標是在2030年成為全球腫瘤藥領域排名前10的企業。

Apellis很快迎來C3環肽在GA適應癥的PDUFA日期，對于補體藥物擴展到常見病意義重大。

Argenx的Fc突變體Vyvgart市場潛力極大，2022年首年上市銷售額4億美元，再鼎醫藥引進中國權益。

Incyte在6年內銷售額從10億美元上漲到超過30億美元。

Jazz的主要收入來自嗜睡癥藥物羥基丁酸鈉，2022年銷售額36億美元，目標在2025年銷售額實現50億美元銷售額，新產品貢獻60%收入。

Vertex是囊性纖維化領域的領導者，2021年收入76億美元，目前賬面現金100億美元，每個季度凈利潤超過20億美元，妥妥的搖錢樹。不過，Vertex也在布局其他疾病領域，包括腎病、一型糖尿病、疼痛等。

Halozyme主要做抗體皮下注射技術，通過透明質酸酶實現增加皮下注射體積。該技術得到了多個重磅抗體藥的注射改皮下，包括強生CD38、羅氏HER2、CD20等，后續還有Argenx的Efgartigimod、羅氏的PD-L1、BMS的Opdico、羅氏的Ocrevus等。

Genmab最早源于Medarex，全人源抗體技術平臺，后來又建立了Duobody、HexaBody等技術平臺。

Genmab研發了不少重磅抗體藥，包括強生的CD38抗體、BCMA/CD3雙抗，Horizon的IGF-1R抗體等，如今首個自主管線TF ADC也已經上市。

CD3/CD20雙抗已經遞交上市申請，并獲得FDA優先審評。

中國聲音

百濟神州預計2023年申報4個新分子IND，2024年以后每年申報10個新分子IND。儲備管線中，小分子和抗體有超過20個新分子，7個CDAC，10個以上ADC，10個以上雙抗多抗，另外還有細胞因子前藥、mRNA療法、CAR-NK等在研新藥物形式。

信達生物預計在4-5年內營業收入達到200億元。IBI362二期臨床療效很好，糖尿病和減重適應癥都進入三期臨床，市場潛力巨大。

再鼎醫藥靠License-in模式起家，近幾年也開始建立內部研發體系，開發了IL-17外用抗體等差異化的研發管線。引進產品中不乏重磅品種，腫瘤電場療法剛剛在一線NSCLC成功，Efgartigimog國外上市后放量迅速等等。再鼎醫藥預計2023年實現商業可盈利，即銷售收入超過產品成本和銷售費用。

康方生物合作伙伴Summit計劃2023-2024年獨自或與康方生物合作啟動Ivonescimab的三期臨床。

德琪醫藥圍繞靶向治療和免疫治療多通路建立起豐富、互補的研發管線，預計2025年成為有多個產品的Biopharma。

金斯瑞2021年收入5億美元，旗下蓬勃生物聚焦CDMO、傳奇生物聚焦細胞療法。

君實生物介紹了VV116的總體情況，量兩項三期臨床仍在進行中。

君實介紹了后續核心管線BTLA、TIGIT、PVRIG、CD93等，也介紹了新藥物形式的布局。降血脂的siRNA藥物JS401預計2023年申報IND，為國內該靶點首個，因此不是PCSK9。君實生物已經申請了PCSK9 siRNA、ANGPTL3 siRNA的專利。

康希諾已有多款產品上市，同時重點介紹了新冠管線，其中新冠mRNA疫苗安全性顯著優于已上市的mRNA疫苗。

諾誠健華科創板上市募集29億元，賬上現金接近百億元，未來一年將迎來多個milestone。

諾輝健康2022年收入超過1億美元，規模效應產生后毛利率大幅上漲，超過80%，2022年將實現盈利。

榮昌生物的研發有3個支柱，分別為抗體/融合蛋白、雙抗、ADC。與Seagen達成26億美元合作，HER2 ADC填補了后者的管線空白，也達標ADC龍頭帶榮昌RC48的認可。

信念醫藥的國內AAV基因治療的龍頭公司，B型血友病進療法已經獲得突破療法認證。信念醫藥已經建立起2000L生產體系，新型AAVcapsid庫授權給MNC獲得認可，探索AAV重復注射的可行性。

亞盛藥業奧雷巴替尼上市后放量迅速，適用范圍可以覆蓋中國80%以上的CML市場。APG-2575+BTK、+CD20，取得優異臨床數據，有望成為BIC。還介紹了后續管線的具體情況。

中生制藥積極轉型創新藥，預計到2030年上市40款創新藥，銷售收入占比達到60%。安羅替尼2022年銷售額超過40億元，預計峰值超過100億元。

科越醫藥首發管線KP104為C5抗體融合CFH，同時阻斷補體經典途徑和旁路途徑。

傳奇生物手握8億美元現金，建立起CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT三個技術憑條，后兩個為異體通用。后續管線包括實體瘤CAR-T療法等。

英矽智能為國內AI領域頭部公司，已經建立起多樣化的研發管線。已經建立廣泛的外部合作，典型的案例包括復星醫藥、賽諾菲等的合作。

CDMO：龍沙、藥明生物、三星生物、協和麒麟

Lonza為全球CDMO的龍頭，2021年收入58億美元，覆蓋小分子、大分子、細胞基因治療等多個領域。

三星生物2022年前三季度收入16.4億美元，全年將超過20億美元。三星生物同樣覆蓋多種藥物形式，包括雙抗、ADC、mRNA等。2022年新增重點客戶包括默沙東、禮來、GSK、強生、阿斯利康等。三生產能擴張迅速，2023年產能60.4萬升，受此排名全球第一。

協和發酵麒麟2022年CDMO收入為13億美元，預計2030年達到40億美元。

藥明生物2022年收入152億元人民幣，增速一直處于頭部CDMO企業中最快。

mRNA

Moderna新冠mRNA疫苗2022年銷售額184億美元，2023年預計銷售額回落到50億美元。呼吸道領域，流感疫苗、RSV疫苗，潛伏病毒領域，CMV疫苗、EBV疫苗、HIV疫苗、皰疹病毒疫苗、帶狀皰疹疫苗都在積極開發中，每一個可能都是數十億美元的潛在重磅炸彈。新抗原mRNA疫苗2b臨床成功，在治療領域也看見了曙光。Moderna也在積極引進創新技術，如與和鉑旗下諾納生物達成5億美元合作。

BioNtech突變株疫苗已經分發5.5億劑，在研的包括流感疫苗、帶狀皰疹疫苗、結核疫苗等。治療方面，同時開發新抗原疫苗和固定抗原疫苗。2022年新冠疫苗超20億劑。積極布局AI和機器學習，剛剛與InstaDeep達成重要合作。

Arcturus聚焦自擴增mRNA技術，在研管線分別靶向肝臟、肺臟。此前與CSL達成45億美元合作。

siRNA/ASO

Alnylam 2022發生很多大事，創始CEO離職加入Orbital，管線取得重大進展，ATTR已經遞交sNDA，適用人群擴大很多。CNS遞送的ALN-APP也進入臨床階段。遞送技術的發展讓siRNA以極快的速度向常見病領域展開探索，包括乙肝、AD、肥胖、糖尿病、高血脂等。Alnylam也在探索抗體偶聯siRNA的方向，該領域Avidity已有3款產品陸續進入臨床，通過TfR抗體遞送到肌肉組織。

Ionis也在開發多種遞送技術，與Royalty達成11億美元合作。

AI制藥

Relay目前有3款產品處于臨床階段，包括多條后續管線，賬上現金11億美元，足以支撐到2025年。

BenevolentAI是一家從疾病角度出發的AI制藥公司。

英矽智能前文已介紹。

疫苗

Hillevax開發諾如病毒疫苗，采用VLP技術，正在進行2b期臨床。通過PoC后進入三期臨床并擴展到成人群體。

Novavax在新冠疫情中做了一輪過山車，后續研發管線有流感疫苗、新冠/流感二聯疫苗、RSV疫苗、瘧疾疫苗等。

Vaxxinity開發治療性疫苗，其VAXXINE技術平臺通過融合B細胞表位和Th細胞刺激性多肽載體，可以同時激活T細胞和B細胞。不過，該公司市值從2021年底上市時的20億美元已經下滑到如今的2億美元。

CRISPR

Editas壓力比較大，進行了重要的策略調整，包括裁員20%，并對研發管線進行重整，同時強調要推動BD合作，以最大化技術平臺的價值。

Beam BEAM-101于2022年啟動臨床，預計2023年完成哨兵劑量隊列，并開始擴大臨床。2024年初遞交BEAM-301、BEAM-302的IND。

PROTAC/蛋白降解劑

Arvinas的ARV-471已經進入三期臨床，以PFS為主要終點，賬上有13億美元現金。

C4 Therapeutics的現金可使用到2024年底，在2023年將披露CFT7455和CFT8634的1/2期臨床數據，對其來說是一個轉折意義的年份。

Kymera在2023年將與合作方賽諾菲啟動KT-474的二期臨床，并公布一期臨床數據。

ADC

Seagen在Vedotin ADC之后積極開發新一代ADC技術，同時積極開展外部合作，擴充研發管線并最大化技術平臺價值。

ImmnoGen介紹了其研發管線采用的不斷迭代的ADC技術平臺。

ADC Therapeutics在2023-2024年將迎來多個催化劑時間。

Sutro將在2023年迎來多個里程碑，包括啟動STRO-002的2/3期臨床等。

基因治療

Regenxbio的AMD眼病AAV基因療法RGX-314正在進行關鍵臨床試驗，賬上還有6億美元現金，可以支撐到2025年。

Bluebird有2款基因療法獲得FDA批準，今年將尋求第3款基因療法的上市。

細胞治療

Arsenal Bio為實體瘤CAR-T的初創公司，去年9月完成2.2億美元B輪融資。Arsenal在技術上做了很多創新，如CITE技術為在一個位點插入多個基因，采用雙靶點設計平衡有效性與安全性。首個產品AB-1015已經進入臨床試驗，同時靶向ALPGP/MSLN，腫瘤位置擴增倍數遠超外周血，表明其可以更好的作用于腫瘤組織。

CAR-NK領域最近不太安靜，Fate與強生終止合作并進行管線調整，股價腰斬。Century聚焦開發CAR-NK、CAR-γδT細胞療法，前不久也進行了裁員和管線調整。

其他

Vir Bio聚焦抗病毒新藥研發，2023年乙肝、丁肝、流感將獲得二期臨床數據readout，目前賬面現金27億美元。

Pliant的核心產品為Bexotegrast，用于治療特發應肺纖維化，2022年1月首次披露2a期臨床初步數據，股價大漲140%。2023年二季度，Pliant將獲得的2a臨床最終數據。2023年中，Pliant將啟動2b期臨床。

Bioatla的核心技術為前抗體技術條件激活CAB，在此基礎上Bioatla開發了需要控制毒性的ADC、CTLA4抗體、CD3雙抗等新藥，包括靶向AXL的ADC新藥BA3011。

NSCLC二期臨床中期分析中，BA3011單藥治療10例患者中4例響應，ORR為40%；其中9例為PD-1耐藥的后線治療，4例響應，ORR為44%。BA3011+Opdivo聯合治療的8例患者中，僅1例PR，ORR為13%。

Lava聚焦開發CAR-γδT細胞募集療法，去年底與Seagen達成重要合作。

總結

疫情三年，今年JPM大會再次實現線下辦會。幾年JPM大會的一大特色，是很多的中國藥企和生物技術公司集中亮相，計有20家左右，除了上述列舉的藥企之外，還有泰格醫藥、微創、新風天域。2023年，在很多新技術領域，將迎來重要的轉折點，期待生物醫藥行業不斷邁上新的臺階。PPT材料包在“醫藥筆記”知識星球。