細胞基因技術（CGT）產業報告

近年來，CGT 在遺傳病和惡性腫瘤領域初露崢嶸，其獨有優勢有望從根源上更好滿足臨床需求，故而受到世界主要國家的普遍重視，醫藥行業參與者紛紛在這一領域加大布局力度，并收獲可觀成果。

???CGT 市場有望實現爆發性增長

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CGT 的應用歷史可以追溯到 1990 年美國開展全球首例以逆轉錄病毒為載體的基因治療臨床試驗。發展至今，CGT 已有多種實現手段，但其治療原理無外乎將治療性基因導入人體目標細胞，以糾正基因缺陷精準發揮治療作用。

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當目的基因被導入到靶細胞內，它們或與宿主細胞染色體整合成為宿主遺傳物質的一部分，或不與染色體整合而位于染色體外，但都能在細胞中表達，起到治療疾病的作用。

身為新一代醫療技術的執牛耳者，CGT 如今的發展態勢可謂烈火烹油。

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據 ASCGT 數據，全球 3633 項 CGT 臨床試驗中，2024 項為基因治療管線，803 項為不涉及基因編輯的細胞治療管線。中國也不遑多讓，推動進行了 726 項試驗。從全球 CGT 在研藥物適應癥分布來看，腫瘤和罕見病藥物位居前列。

據市場研究機構測算，2016-2020 年，全球基因與細胞治療市場規模年復合增長率達 153.3%，預計到 2025 年，市場規模有望達到 305.39 億美元。

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中國 CGT 市場盡管尚處于培育階段，但已涌現出百奧賽圖、科濟藥業、傳奇生物、中源協和和藥明生基等先鋒企業。特別是在中國占據龍頭地位的 CGT CDMO 這一賽道，2022 年市場規模有望達到 200 億，未來伴隨相關產品的陸續獲批，市場有望呈現出爆發增長態勢。

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與此同時，CGT 領域的投資和交易也十分火熱。

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2021 年，全球 CGT 投資近 680 億美元，約占生命科學領域所有私人投資的三分之一。預計這一領域的投融資將繼續活躍。另據 Insight 數據庫，全球 CGT 相關交易高達 700 余起，從 2020 年至今交易金額在 5 億美元以上的至少 35 起。

巨大的交易金額不僅從反映出 CGT 技術的創新性和顛覆性，也意味著這是未來的研發方向。

???多面開花助力 CGT 落地臨床

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CGT 的主要開發方向包括基因治療、免疫細胞治療和干細胞治療三類。

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就基因治療而言，需要考慮目的基因、載體和靶細胞三方面內容：目的基因根據所需治療的疾病各有不同；載體則分為病毒載體和非病毒載體兩類；靶細胞有生殖細胞和體細胞之別，受倫理限制，前者進展緩慢，而后者易獲得，因此這一方向發展更為迅速。

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免疫細胞治療是目前研究和應用的熱點，CAR-T 是其重要代表。

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CAR 由抗原識別區、細胞外鉸鏈區、跨膜結構域和胞內 T 細胞信號結構域等四個模塊組成。這些元素中的每一個都具有不同的功能，并且可以通過組成蛋白質結構域的許多變化來實現 CAR 的最佳分子設計。經過快速的技術迭代，該方向已從第一代 LAK 細胞治療發展到第五代 CAR-T 細胞治療。

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干細胞治療是指把健康的干細胞移植到患者體內，從而修復病變細胞或再建正常的細胞或組織。

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據 clinicaltrials.gov 統計，干細胞治療占全球總細胞治療比例的 62%，CAT-T 療法占全球細胞治療比例為 23%。由此可見干細胞治療和 CAR-T 治療在細胞治療中的關鍵角色短時間內不會發生根本性變化。

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CGT 直擊病因的治療方式為解決人類痼疾提供了創新方案，但其向臨床轉化也面臨不少亟待克服的痛點——治療費用高、存在免疫逃逸、實體瘤療效不佳、腫瘤細胞殺滅效率有待提高及制造步驟繁瑣。

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所幸的是，技術的快速進步令世人看到攻克這些難關的可能。譬如通過靶點的精準選擇及聯合蛋白抗體藥物有助于大幅提高抗腫瘤效果；借助提前制備完成的通用型 CAR-T 細胞冷凍保存可有效節省治療時間成本；多靶點免疫細胞治療的設計可以在提升療效基礎上減少免疫逃避；新型 TCR-T/TIL 技術能夠對付難治性實體瘤，擴大適應癥和受益群體等。

除了技術上進一步精益求精外，從生產和支付角度還可以進一步降低 CGT 的治療成本。一些企業借助數字化、自動化設備、科學管理供應鏈及與外包企業合作等手段，可有效壓縮生產制造成本。在支付端，經由分期付款和按療效付費等模式，也能夠在一定程度上減輕患者負擔，提高藥物的可及性。

???監管并行推動行業有序發展

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作為一項涉及到遺傳物質改造和傳遞的醫療新技術，各國監管部門在鼓勵 CGT 發展的同時，也一致認為應將其納入到規范的軌道上。

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美國因曾出現基因治療導致患者死亡的事故，因此對這一領域的監管相對保守謹慎，直到 2017 年 FDA 才批準了首款基因治療產品，比歐盟晚了 5 年。2018 年，FDA 重啟發布 3 份針對特定疾病的開發新指南，并更新了 3 個現有指南，以解決與基因細胞療法相關的生產問題。

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歐盟 EMA 按照人用藥品的標準對 CGT 進行管理，對基因細胞治療按照藥品申報，由人用藥品委員會作出最后決議，并由 EMA 批準。至今歐盟已頒布了多項與安全性監管相關的指導原則。

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我國 CGT 的基礎與臨床研究開展較早，受 2018 年「世界首例基因編輯嬰兒事件」影響，開始加強生物安全、基因技術和生物醫學領域的立法。總體而言，我國 CGT 監管呈現出「規范是前提，發展是主旨」的政策取向。

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國家 CDE 近年已密集發布多份政策法規，力促 CGT 行業快速走向規范化發展，同時 CGT 相關產業在「十三五」，「十四五」計劃中均受到重點鼓勵，屢次被發改委，知識產權局等政府部門的發展規劃中列為重點鼓勵產業。

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在 CGT 技術如火如荼發展的關鍵節點，只有透徹了解當下的發展態勢和主要不足，才能在跌宕起伏中看清未來的趨勢。

來源：Insight 數據庫