本次培訓(xùn)針對CGT企業(yè)或研發(fā)機(jī)構(gòu)有一定CMC基礎(chǔ)的工藝和質(zhì)量主管進(jìn)階提升，講述工藝與治療關(guān)鍵點，給與盡可能多的避坑指南，幫助其成為獨當(dāng)一面的CMC專家。

日前，專注于生命科學(xué)領(lǐng)域的全球性公司IQVIA發(fā)布了分析細(xì)胞和基因療法現(xiàn)狀和未來發(fā)展趨勢的研究報告。報告表示，細(xì)胞和基因療法能給沒有其它治療選擇的患者帶來變革性獲益，近年來這一領(lǐng)域的投資、臨床研究和新產(chǎn)品上市均達(dá)到新高。該報告同時指出影響這一領(lǐng)域未來發(fā)展的8大因素。今天這篇文章里，我們將與讀者介紹這篇報告的精彩內(nèi)容。

對細(xì)胞和基因療法的信心和興趣不斷提升，新興公司為創(chuàng)新源泉

細(xì)胞和基因療法的早期進(jìn)展和在臨床上取得的不斷成功，讓在這一領(lǐng)域的大藥企和新興醫(yī)藥公司都有機(jī)會獲得大量投資，支持在細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新。IQVIA的報告指出，與10年前相比，細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域的交易增加了48%，在所有生命科學(xué)交易中的占比也不斷提高，在2023年超過10%，2014年這一數(shù)值只有5%。這些數(shù)據(jù)顯示了業(yè)界對細(xì)胞和基因療法治療模式的信心和興趣。

▲細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域交易數(shù)目和占所有生命科學(xué)交易的比例在過去10年里顯著提升（圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）

幾乎所有的交易都與新興生物醫(yī)藥公司（EBP，定義為年銷售額小于5億美元，每年研發(fā)投入小于2億美元的公司）有關(guān)，從2018年到2023年，涉及兩家或多家公司的交易中，新興生物醫(yī)藥公司之間的交易占三分之二，大型公司與新興生物公司之間的交易占接近三分之一，而大藥企之間的交易非常少。這些數(shù)據(jù)顯示，在細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域，新興生物醫(yī)藥公司是創(chuàng)新和新技術(shù)平臺的主要源泉。

▲細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域交易按照公司大小的分類（圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）

產(chǎn)業(yè)界臨床開發(fā)活動達(dá)到新高

報告指出，過去5年中總計3285項臨床試驗啟動，評估細(xì)胞和基因療法在不同類型患者中的作用。在2023年，631項臨床試驗啟動。其中生物醫(yī)藥公司啟動的臨床試驗占比64%。產(chǎn)業(yè)界啟動的臨床試驗的數(shù)量在過去10年中大幅度提升，與2013年相比提高了276%，與5年前相比提高了34%，并在2023年達(dá)到新高。

▲生物醫(yī)藥公司啟動的細(xì)胞和基因療法臨床試驗在過去10年里大幅度增加（圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）

這些臨床試驗的增加主要來自CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗，值得一提的是，在2023年，生物醫(yī)藥公司啟動的CAR-T療法臨床試驗的占比與2022年相比有所下降，而基因療法的占比從2022年的14%提高到22%，顯示了行業(yè)聚焦領(lǐng)域轉(zhuǎn)移的跡象。

在治療領(lǐng)域方面，CAR-T療法的主要治療領(lǐng)域仍然為血液癌癥和實體瘤，不過雖然靶向自身免疫性疾病的臨床試驗不多，但近期的研究結(jié)果顯示了CAR-T療法在這一領(lǐng)域的潛力。近日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項研究中，CAR-T細(xì)胞療法讓100%的患者獲得緩解并持續(xù)停止使用免疫抑制藥物。

基因療法治療的疾病領(lǐng)域更為多樣化，其中治療實體瘤的臨床試驗占比35%，此外，神經(jīng)疾病、代謝、內(nèi)分泌、心血管和眼科疾病領(lǐng)域均有顯著臨床開發(fā)活動。基因療法往往用于治療遺傳病，并給可能面對終身殘疾威脅的患者帶來希望。比如，今年初，禮來公司和復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊分別報告了各自的基因療法治療遺傳性耳聾兒童的臨床試驗結(jié)果。在兩項臨床試驗中，接受基因療法治療的兒童的聽力都獲得顯著改善。

▲臨床期細(xì)胞和基因療法治療的疾病領(lǐng)域以及啟動這些臨床試驗的機(jī)構(gòu)分類（圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）

已有細(xì)胞和基因療法臨床試驗中，超過90%由新興生物醫(yī)藥公司和學(xué)術(shù)研究所啟動。其中新興生物醫(yī)藥公司支持50%的臨床試驗，主要聚焦于CAR-T細(xì)胞療法和基因療法。而學(xué)術(shù)研究所支持41%的臨床試驗活動，代表著大部分干細(xì)胞和CAR-T療法之外的其它細(xì)胞療法研究。

大型醫(yī)藥公司啟動的臨床試驗占比6%，幾乎全部聚焦于基于細(xì)胞的免疫療法和基因療法。它們更可能在收購新興醫(yī)藥公司或與其達(dá)成研發(fā)合作后，將已經(jīng)獲得前期臨床試驗積極結(jié)果的項目推入后期臨床開發(fā)。

獲批療法數(shù)目翻倍，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)助力加速產(chǎn)品上市

報告指出，截至2023年底，總計76款細(xì)胞和基因療法獲得全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)上市，與2013年的總數(shù)相比翻了一倍以上。在過去3年中，20款細(xì)胞和基因療法獲批上市。

在這些獲批療法中，CAR-T療法和其它基于細(xì)胞的癌癥免疫療法在過去10年中進(jìn)展迅速，截至2023年底已有12款療法獲批。19款基因療法在全球范圍內(nèi)獲批，主要用于治療遺傳病。

▲全球獲批細(xì)胞和基因療法數(shù)目和療法類型（圖片來源：圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）

在2023年，多款獲批的細(xì)胞和基因療法代表著針對疾病領(lǐng)域的重大突破。比如，首款治療1型糖尿病的細(xì)胞療法獲得批準(zhǔn)。首款治療杜氏肌營養(yǎng)不良的基因療法獲得批準(zhǔn)。在2023年，首個可重復(fù)給藥的基因療法也獲得美國FDA的批準(zhǔn)上市。

在監(jiān)管審評方面，隨著細(xì)胞和基因療法研發(fā)活動的不斷擴(kuò)展，全球的監(jiān)管機(jī)構(gòu)也不斷推出新的舉措來加速研發(fā)項目的開發(fā)和審評。以美國為例，IQVIA報告指出，過去5年批準(zhǔn)的細(xì)胞和基因療法中，高達(dá)86%使用了至少一種FDA加速研發(fā)的資格認(rèn)定。其中，71%的療法獲得突破性療法認(rèn)定，64%的療法獲得快速通道資格，均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非細(xì)胞和基因療法。這些數(shù)字顯示細(xì)胞和基因療法通常被用于治療嚴(yán)重、并具有顯著未竟需求的疾病。

▲2019-2023年獲批上市的細(xì)胞和基因療法（CAGT）與非細(xì)胞和基因療法（non-CAGT）的特征（圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）

此外，F(xiàn)DA還推出再生醫(yī)藥先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定，這一認(rèn)定為合格的項目同時提供快速通道資格和突破性療法認(rèn)定的幫助。

在全球范圍內(nèi)，其它監(jiān)管機(jī)構(gòu)也為細(xì)胞和基因療法的開發(fā)提供了加速渠道，比如歐洲藥品管理局（EMA）的PRIME認(rèn)定，加速評估和有條件上市，澳大利亞監(jiān)管機(jī)構(gòu)的優(yōu)先審評和有條件批準(zhǔn)，日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的SAKIGAKE認(rèn)定。

細(xì)胞和基因療法的未來

報告指出，細(xì)胞和基因療法在過去10年里已經(jīng)獲得了長足的進(jìn)步，不過這一產(chǎn)業(yè)與小分子藥物和抗體領(lǐng)域相比，仍然處于未成熟階段，未來的發(fā)展仍然存在很多不確定性。細(xì)胞和基因療法產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展依賴于產(chǎn)品研發(fā)活動、監(jiān)管批準(zhǔn)、患者可及性、療法的長期療效和安全性等8個指標(biāo)的進(jìn)展。

▲評估細(xì)胞和基因療法未來發(fā)展的8個指標(biāo)（圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）

2023年細(xì)胞和基因療法的獲批數(shù)目創(chuàng)下新的紀(jì)錄，報告預(yù)測，隨著監(jiān)管審評的加速，以及細(xì)胞和基因療法在腫瘤學(xué)以外的潛力得到關(guān)注，未來全球每年可能批準(zhǔn)12款以上的細(xì)胞和基因療法，其中一半療法治療腫瘤學(xué)以外的疾病領(lǐng)域，有望造福患者人數(shù)超過1萬的更大型疾病。期待學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、產(chǎn)業(yè)界、監(jiān)管機(jī)構(gòu)等方面的共同努力讓這一未來早日到來。

參考資料：

[1] Strengthening Pathways for Cell and Gene Therapies: Current State and Future Scenarios. Retrieved March 31, 2024, from https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/strengthening-pathways-for-cell-and-gene-therapies

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