NK細胞在皮膚病治療中的價值

NK細胞是天然免疫系統的主要效應細胞，具有廣泛的生物學功能，位于機體抵抗腫瘤和 病毒感染的第一道防線。NK細胞作為天然免疫的主要效應細胞，在感染性疾病的防治、腫瘤的生物 治療以及骨髓移植中發揮了不可替代的作用。皮膚黏膜組織是機體的重要免疫器官之一，是阻擋病 原微生物入侵的天然屏障，而NK細胞是這一屏障的主要效應細胞之一。

NK細胞

NK細胞，即自然殺傷細胞，是繼T、B淋巴細胞后 又一被認識的淋巴細胞群，約占人外周血淋巴細胞的 15％，主要分布于外周血、脾臟、肝臟和骨髓等組織。NK細胞作為機體免疫系統的前哨陣地，一直倍受學 者們的關注。而NK細胞作為皮膚黏膜組織行使其 天然屏障功能的主要效應細胞之一，也引起了皮膚病學家的關注。

NK細胞

NK細胞研究較多的幾種皮膚病?

特應性皮炎

特應性皮炎一種慢性炎癥性皮膚病，見于具 有皮膚對瘙癢閾值降低的遺傳素質者，常伴有變應性 鼻炎、枯草熱和哮喘，主要特點為奇癢，導致搔抓和摩 擦，引起典型的濕疹損害。這種損害在某些患者中表 現較為持久，對這些患者檢測后發現NK細胞的活性 顯著降低。研究證實，疾病的持久性和皮損的嚴重程 度呈正相關。從神經免疫學的觀點來講，疾病的持久 性導致了病人的慢性壓抑狀態，這種狀態直接影響著 NK細胞的生物學活性1。

銀屑病

銀屑病一種反復發作的、丘疹鱗屑性慢性炎 癥性皮膚病。其特有的損害為紅色丘疹或斑塊，幾乎 到病損邊緣都由銀白色層狀鱗屑覆蓋。發病機制是 一種免疫相關疾病，更可能是一種自身免疫性疾病， 其中Thl型細胞因子的表達明顯占優勢。NK細胞和 NKT細胞被認為是此種機制的關鍵所在，不僅表現為 外周血中NK細胞數量的減少，而且可能是Thl型細 胞因子的主要來源。研究證實，在病人斑片中存在這 兩類細胞8。

皮膚利什曼病

皮膚利什曼病由利什曼原蟲感染引起。其特 征為出現單個或多個丘疹，繼而發展為結節，破潰后 形成無痛性潰瘍。愈合后留有凹陷性瘢痕。雖然，利 什曼原蟲的致病機制尚不清楚，但是在其皮損部位的 真皮層卻發現有CD8+T細胞及NK細胞等細胞毒細 胞的浸潤。研究報導，NK細胞在小鼠的利什曼原蟲 感染早期發揮著直接的作用。

慢性皮膚黏膜念珠菌病

慢性皮膚黏膜念珠菌病包括多種不同類型的 念珠菌感染，表現為口腔黏膜、皮膚、指(趾)甲和陰道黏膜的慢性念珠菌病。局限性或彌漫性不一，有時為家族性，可伴有內分泌病及免疫抑制。此病患者中，細胞免疫的功能明顯降低，主要原因之一是NK 細胞數量和功能的缺陷。

NK細胞在皮膚病治療中的價值?

CLA(皮膚淋巴細胞抗原)，是一種特殊的歸巢受 體，和E一選擇素配體結合后引導淋巴細胞向病變部 位聚集。它不僅存在于記憶型／效應型T淋巴細胞， 而且在NK細胞表面亦表達。

表達CLA的NK細胞亞 群，在CLA的引導之下更快地向病變部位聚集，這一 受體必將使NK細胞在宿主抵抗外來微生物入侵和 皮膚腫瘤的免疫監視過程中發揮重要的作用。

NK細胞可以通過抑制性受體KIR，識別HSV感 染的靶細胞表面下調的MHC—I類分子，從而啟動 “丟失的自我”識別、殺傷機制，行使其對病毒感染的 靶細胞的殺傷功能。

另外，NK細胞在防止HSV—I 引起的早期視網膜急性壞死中起著重要的延緩作 用H。NKG2D可以不受NK細胞抑制性信號的抑制，識 別并結合配體后直接行使對靶細胞的殺傷。

由于這 種配體一般是在某些壓力因素下，誘導細胞表面產生 的，因此，有學者稱此種識別、殺傷機制為“誘導的自 我”。有關NKG2D及其配體在腫瘤生物治療中的應 用，亦成為該領域的一個亮點。惡性黑素瘤，可自然 發生或在良性痣基礎上發生，最常見于皮膚。

研究發現在小鼠體內，首先用轉導了NKG2D配 體基因一‰1和H60的腫瘤細胞接種小鼠，然后輸 入Rael和H60基因陰性的腫瘤細胞，發現后者被 CD8+T細胞和NK細胞排斥15。這一現象，在某種程 度上也證明了，NKG2D配體基因轉導的腫瘤疫苗的可 行性。我們可以用同樣的方法將NKG2D配體基因轉 染到惡性黑素瘤細胞，再轉輸入體內，嘗試對這一惡 性腫瘤的治療。

展望?

NK細胞以其天然殺傷的特點，成為當今腫瘤生 物治療的重要效應細胞。以其為基礎的科學研究正 在走向臨床。其中，最令人矚目的研究領域是感染性 疾病、腫瘤、自身免疫性疾病及骨髓移植。

毫無疑問， 前三個領域在皮膚病中都有相關疾病的發生。近年來，有關NK細胞在骨髓移植中的研究，取得了突破 性進展，而對于其在皮膚移植中的研究尚處于空白。隨著NK細胞研究的逐漸深入，及皮膚病學家對其興趣的提高，或許在皮膚病學和免疫學的結合中，某些原因不明的、免疫相關性疾病的病因能夠在NK細胞的身上得到答案。

參考文獻:Karre K．NK cells．MHC class I molecules and the missing self． Scand J Immunol 2002；55：221-228．