肺癌,為起源于支氣管上皮或肺泡組織的惡性腫瘤,是發病率和死亡率增長最快的惡性腫瘤之一。目前隨著診斷方法的進步、新藥以及靶向治療藥物的出現,同時規范有序的診斷、分期以及根據肺癌臨床行為進行多學科治療,肺癌的生存率已經有了很大的提升。
▲圖源:創客貼
肺癌生存率對比
中國:肺癌平均5年生存率為19.7%[1];
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日本:日本肺癌的平均5年生存率為44.5%,Ⅰ期為83.3%,Ⅱ期為52.7%,Ⅲ期為28.3%,Ⅳ期為7.1%[2];
美國:非小細胞肺癌的平均5年生存率為28%,早期為65%,中期為37%,晚期為9%;小細胞肺癌的平均5年生存率為7%,早期為30%,中期為18%,晚期為3%[3]。
肺癌分類及分期
分類 部位:中央型,周圍型,彌漫型; 組織學:鱗癌,腺癌,小細胞癌,大細胞癌等; 來源:原發性,復發性。 ▲圖源:日本順天堂大學附屬順天堂醫院 分期:0—IV期 數據統計采用了計算復合指標的方法,計算得出各家企業在企業規模、社會影響、發展潛力和社會責任四個維度上的得分,加權平均后確定排名。
肺癌臨床表現 ▲圖源:網絡 肺癌常規檢查方法
局部病變的檢查方法 痰液細胞檢查、肺功能檢查、X線檢查、CT、氣管鏡、縱隔鏡、穿刺活檢、病理、基因檢測、血液腫瘤標記物。 淋巴結或全身轉移情況的檢查方法 超聲、PET-CT、骨掃描、頭顱核磁等。 肺癌治療方法 肺癌的治療手段包括外科手術、放射治療、化學治療、靶向治療及免疫治療等。
外科手術治療
外科手術治療是早中期肺癌首選手段,也是能夠實現肺癌治愈的主要手段。外科手術的目的是完全切除胸腔內肺癌和附近淋巴結。
對于可耐受手術的早中期肺癌,首選手術治療。如果中晚期肺癌患者的年齡、心肺功能和解剖位置合適,也可考慮手術治療。
隨著外科技術的不斷發展,肺癌的手術治療方式已不再是單純的開胸手術,胸腔鏡手術、達芬奇機器人手術的出現為肺癌患者提供了更多選擇。
傳統的開胸手術
傳統治療肺癌的開胸手術方法是在胸部皮膚切開一個長30厘米左右的切口,切斷胸壁的肌肉,切開兩根肋骨間的肌肉,將肋骨撐開使切口寬達到10-15厘米,有時還要斷1-2根肋骨,只有這樣才能充分顯露手術區域從而完成病變肺葉切除。
傳統的剖胸手術,創傷很大,術后切口疼痛也是困擾患者的一個重要問題。實際上,術中肋骨撐開的寬度才是引起術后疼痛的主要因素。以往的手術都要求眼睛直接看到病灶才能完成手術,這就要求切口必須被拉寬,否則即使切口再長,也無法顯露清楚。
也就是說,無論切口多么小,只要在直視下操作,都不可避免地要撐開肋骨,拉寬切口。
胸腔鏡手術
胸腔鏡下手術,僅需做1~3個1.5cm左右的胸壁小孔,和1個3-4cm的稍長切口用于取出切除組織。它不但在切口長度上較以往術式明顯短,更關鍵的是它不需要撐開肋骨,避免因撐開肋骨引起的創傷。
胸腔鏡下肺葉切除優點是:第一,創傷小、出血少;第二,術后疼痛輕,恢復快,次日即可下床活動;第三,傷口美觀。
2020年,一項針對胸腔鏡手術和開胸手術治療晚期非小細胞肺癌(Ⅲa/N2期)的研究結果指出,與開胸手術相比,胸腔鏡手術后,肺癌患者的生存率更高(50.5% vs 48.4%),無復發生存率更高(60.5% vs 44.6%),且住院時間更短[4]。
達芬奇機器人手術
達芬奇機器人手術,是指主刀醫生坐在控制臺中,位于手術室無菌區之外,使用雙手及腳踏板來控制器械和一個三維高清內窺鏡來進行的手術。
達芬奇手術機器人系統獲得FDA批準,開始在普通外科手術中應用,同年3月日本也開始使用達芬奇外科手術。2001年達芬奇手術機器人系統又進一步獲得在胸腔和前列腺切除術等項目的許可。截至到目前,全世界已有超過775,000名患者接受過達芬奇機器人手術[5]。
2020年發表在《Journal of Thoracic Disease》中的研究,對接受成熟的達芬奇機器人手術、達芬奇機器人手術和胸腔鏡手術治療肺癌的患者進行了研究分析,結果顯示,目前成熟的達芬奇機器人手術技術可顯著降低肺癌患者的術后并發率(15.2% vs 34.9% vs 39.1%),縮短患者的住院時間(2 vs 3 vs 4天)[6]。
達芬奇機器人手術的優勢
手術操作更精確,與腹腔鏡(二維視覺)相比,因三維視覺可放大10-15倍,使手術精確度大大增加,術后恢復快,愈合好。
曲線較腹腔鏡短。
創傷更小,使微創手術指征更廣;減少術后疼痛;縮短住院時間;減少失血量;減少術中的組織創傷和炎性反應導致的術后粘連;增加美容效果;更快投入工作。
達芬奇手術機器人增加視野角度,減少手部顫動,能以不同角度在靶器官周圍操作,較人手小,能夠在有限狹窄空間工作。
▲圖片來源:MAD.vertise / Shutterstock.com
放射治療
放射治療是使用高能x線或者其他粒子射線摧毀癌細胞。常用的放射治療是外照射放療,即使用機器在體外進行治療。
包括直線加速器、伽馬刀、射波刀、螺旋斷層放療、質子重離子等都屬于外照射的范疇。
依據各種儀器設備的物理特性和優勢的不同,對于腫瘤細胞的殺傷和正常組織的保護也會有所差異,因此應對不同的疾病種類和分期、分型,應采用采用不同的設備來治療。
和手術相同,放射治療不能治療廣泛轉移的癌癥。一個放射治療周期通常包括在一定時間內的若干次治療,時間通常為幾天到幾周。
質子重離子治療是一種新興的放療手段,與傳統的放療方法不同,質子重離子治療有著獨特的物理特性,可以減少放療對腫瘤周圍正常肺組織及其他器官的劑量,將劑量集中在病變處,從而在提高治療效果的同時減少因放療帶來的副作用。
此前一系列的臨床研究已經證實,無論是早期、中期還是局部晚期肺癌患者都可以通過質子重離子治療獲得良好的預后效果。
根據日本國立癌癥研究中心東醫院的數據,經質子治療的早期非小細胞肺癌2年局部無復發生存率為80%,總生存率為84%;如果腫瘤較小(3 cm以下),則效果更好,2年局部無復發生存率為94%,效果與手術相同[7]。
2021年由日本筑波大學開展的一項研究結果顯示,經質子治療后,III 期非小細胞肺癌患者的3年生存率為63.7%[8],相比傳統放療治療后的23.8%-38%[9],生存率提高一倍左右。
根據日本QST醫院官網整理的研究報告顯示,Ⅰ期肺癌的5年局部控制率為90%[10],在單劑量增加試驗后5年局部控制率更是可以達到97.6%[11]。
▲質子治療機,圖源:日本筑波大學附屬醫院
化學治療
化學治療(化療)是通過使用化學治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的。化療是目前治療癌癥有效的手段之一,和手術、放療一起并稱癌癥的三大治療手段。
化療是一種全身治療的手段,無論采用什么途徑給藥(口服、靜脈和體腔給藥等),化療藥物都會隨著血液循環遍布全身的絕大部分器官和組織。因此,對一些有全身播撒傾向的腫瘤及已經轉移的中晚期腫瘤,化療都是主要的治療手段。
小細胞肺癌目前除少數充分證據表明無胸內淋巴腺轉移者外,應首選化學治療。
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非小細胞肺癌化療有效率低且極少能達到完全緩解,目前多用于姑息治療。
化療常見副作用包括局部不良反應,惡性、嘔吐,骨髓抑制,脫發,臟器毒性等。推薦閱讀:癌癥患者一定要了解的8個化療問題,這篇文章總結全了!建議收藏
靶向治療
分子靶向藥物治療是近年新興的一種治療手段,因其具有高度選擇性地殺死腫瘤細胞而不殺傷或僅很少損傷正常細胞的特點,安全性和耐受性較好、毒副作用相對較小,不少患者都視其為治療肺癌的一線生機。
目前,針對肺癌的靶向藥物不斷獲批,如肺癌常見的突變類型EGFR突變陽性的已上市靶向藥物,已經從一代發展到二代、三代,四代靶向藥物也正在研發中;即使是一些罕見的肺癌靶點,如KRAS、EGFR 20外顯子插入突變、MET 14號外顯子跳躍突變等,也擺脫了“無藥可治”的局面。推薦閱讀:小突變,大希望!肺癌九大靶點被攻克,多款靶向藥顯著延長生存期
隨著靶向治療在肺癌治療領域的突破性進展,肺癌的生存期也有了顯著的延長。2019年,著名學術期刊《Journal of Thoracic Oncology》報道了一個罕見的肺癌案例:一名晚期非小細胞肺癌患者,通過靶向藥物治療獲益已經超過了10年,其生存期更是超過了20年!推薦閱讀:一個肺癌晚期患者存活20年的抗癌奇跡!
需要注意的是,由于靶向治療是為攻擊特異性靶分子而設計,所以須找到合適靶點才能發揮其療效,而能否在個體患者身上找到合適的“靶”以及能否在采用后控制腫瘤的生長,都是因人而異、因靶而異的。因此,靶向治療前,一定要進行基因檢測,盲試靶向藥并不可取!推薦閱讀:癌癥治療一定要做基因檢測嗎?盲試靶向藥是“白費功夫”還是“一本萬利”?
免疫治療
自2015年FDA批準首個免疫治療藥物Keytruda用于肺癌的治療后,多項臨床研究已經證實,免疫藥物可以提高肺癌的緩解率、毒副作用小,即可作為晚期肺癌的一線治療方案,又可作為肺癌手術切除后的輔助治療,顯著延長患者的生存期。目前,已有多項肺癌免疫療法獲批于臨床,為肺癌患者帶來了新的希望。
▲肺癌免疫治療,圖源:mdpi
另一方面,免疫療法在新輔助治療領域顯現出突出的效果,為越來越多的局部晚期肺癌患者帶來了手術可能。目前,PD-1抑制劑Opdivo聯合化療的組合療法已被美國FDA批準用于非小細胞肺癌的新輔助治療,成為首款獲批在手術前治療非小細胞肺癌的免疫療法組合。
除此之外,免疫聯合化療在小細胞肺癌領域也有著出色的表現,為小細胞肺癌患者帶來了更多選擇。目前,Atezolizuma聯合EP方案于2019年先后被美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)指南、美國食品藥品監督管理局(FDA)批準作為廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者的一線治療選擇。
根據美國癌癥研究協會(AACR)的數據,截止到2021年7月,治療肺癌的靶向療法和免疫療法數目達到30款,與2010年相比翻了10倍!肺癌患者的5年生存率從1975-1977年間的12.3%提高到2011-2017年間的21.7%[12]。
總而言之,隨著治療方案的不斷增多,肺癌治療的效果也在穩步提升。目前,日本、美國憑借穩居世界前列的醫療水平、更加準確的診斷結果以及嚴謹規范的治療過程,使肺癌的生存率不斷提升,成為了肺癌患者海外就醫的優選。
截止到目前,厚樸方舟已經幫助無數肺癌患者預約日本、美國專家,制定了個體化治療方案,實現生存期的顯著延長:
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