Leukemi | 將癌細胞轉變為正常細胞

科學家最近發現了一種機制，可以解釋癌細胞如何轉化為正常、無害的細胞。

最近的一項研究解釋了改變特定類型的白血病細胞遺傳物質信使 RNA 的化學修飾或所謂的表觀遺傳學如何導致高度增殖的白血病細胞轉化為不再繁殖的正常細胞。

該研究發表在白血病雜志上（Leukemia），由 Manel Esteller 博士小組的研究員、研究主管兼巴塞羅那大學Josep Carreras 白血病研究所所長、ICREA 研究員和教授 Alberto Bueno-Costa 撰寫。

人體造血組織的癌癥，例如淋巴系統和骨髓，被稱為白血病。

癌癥是一種健康細胞轉變為具有全新特征的惡性細胞的疾病，例如不受控制地分裂的能力。近年來，通過廣泛的研究已經確定了許多導致健康組織轉化為腫瘤組織的分子改變。然而，對相反的過程一無所知，該過程涉及將癌細胞變為正常的非癌性細胞，以及可能涉及該過程的變量。

第一作者 Alberto Bueno-Costa 和首席導師 Manel Esteller 博士。圖片來源：Josep Carreras 白血病研究所

“我們知道人類腫瘤必須避開藥物有效性的一個策略是改變它們的外觀，成為另一種類似的癌癥，但對所用藥物不敏感。例如，為了逃避治療，淋巴系白血病被轉換為髓系白血病，”Esteller 博士解釋道。考慮到這個想法，他們想更多地了解這些細胞變態所涉及的分子途徑，并研究了一種體外模型，在該模型中，白血病細胞可以被迫轉變為一種稱為巨噬細胞的無害免疫細胞。

實驗結果表明，惡性細胞逆轉為巨噬細胞涉及其信使 RNA 上發生的化學變化的深刻變化，信使 RNA 是幫助蛋白質形成的載體。特別是，這些變化影響了稱為甲基化腺嘌呤的表觀遺傳標記的分布。

這些分子的化學強化的這種變化導致定義白血病的蛋白質的不穩定性，同時有利于出現具有正在出生的正常細胞（巨噬細胞）特征的分化蛋白質。這個過程似乎是由 METTL3 基因控制的，METTL3 基因是一種針對信使 RNA 的化學修飾制造商。

這一系列研究雖然仍處于臨床前階段，但看起來很有希望，值得進一步探索，作為抗擊白血病的新方法。事實上，正如 Esteller 博士所指出的那樣，“第一個針對這一目標的臨床前藥物已經在惡性血液疾病的實驗模型中開發出來，因此我們提供了這些新藥可用于癌癥治療的另一個原因，特別是在這種情況下白血病和淋巴瘤。”

制定的策略越多，對每年被診斷出患有血液惡性腫瘤的數千名患者就越好。也許，從中期來看，將白血病細胞轉化為無害類型將成為我們抗癌武器庫的一部分。

Reference: “Remodeling of the m6A RNA landscape in the conversion of acute lymphoblastic leukemia cells to macrophages” by Alberto Bueno-Costa, David Pi?eyro, Carlos A. García-Prieto, Vanessa Ortiz-Barahona, Laura Martinez-Verbo, Natalie A. Webster, Byron Andrews, Nitzan Kol, Chen Avrahami, Sharon Moshitch-Moshkovitz, Gideon Rechavi, and Manel Esteller, 9 June 2022,?Leukemia.
DOI: 10.1038/s41375-022-01621-1