《柳葉刀》試驗表明，細胞療法為杜氏肌營養不良癥患者提供了希望

加州大學戴維斯分校健康中心和其他六個地點的一項臨床試驗表明，細胞療法為晚期杜氏肌營養不良癥 (DMD) 患者提供了希望，這是一種罕見的遺傳疾病，會導致年輕人肌肉損失和身體損傷。

該療法在阻止上肢和心臟功能惡化方面似乎是安全有效的。這是第一個在最嚴重的 DMD 患者中導致有意義的功能改善的治療方法。

“HOPE-2是第一個在DMD中測試全身細胞療法的臨床試驗，”該試驗的國家首席研究員兼該研究的主要作者克雷格麥克唐納說。麥克唐納是加州大學戴維斯分校健康中心物理醫學和康復學教授和兒科教授。“該試驗產生了具有統計學意義和前所未有的穩定作用，骨骼肌惡化影響了非臥床 DMD 患者的手臂和心臟結構和功能的惡化?！?/p>

該試驗的結果2022年3月10發表在《柳葉刀》上。

肌肉退化的細胞療法

在 II 期臨床試驗中，研究人員使用了 Capricor Therapeutics 的 CAP-1002 異基因心臟球衍生細胞 (CDC)，該細胞從人類心肌中獲得。這些細胞可以減少肌肉炎癥并增強細胞再生。

該試驗檢查了反復靜脈輸注 CAP-1002 治療晚期 DMD 的長期療效和安全性。它在美國的七個中心招募了 20 名 DMD 患者。參與者至少 10 歲，他們的手臂和手部有中度虛弱。他們被隨機分配在一年內每三個月接受一次 CAP-1002 或安慰劑，總共輸注四次。

手臂、手部和心臟功能顯著改善

該團隊使用 DMD 的上肢運動功能性能 (PUL) 量表評估上肢功能，使用心臟磁共振成像 (MRI) 評估心臟功能，呼吸功能的肺活量測量和循環生物標志物。

研究人員在參與者第一次輸注時和一年后評估了參與者的 PUL。他們測量了這兩個讀數之間中級/肘部 PUL 分數的變化。該研究發現，與接受安慰劑的參與者相比，接受 CAP-1002 的參與者發生了顯著的有利變化。在細胞治療組中，上肢肌肉功能的惡化要小得多。

心臟 MRI 還顯示，接受 CAP-1002 的參與者的心臟結構和功能似乎有所改善。

“在這里，我們展示了細胞療法在預防一種罕見遺傳病中心臟病進展方面的前景，但有充分的理由相信，這種療法有朝一日也可能用于更常見的心力衰竭形式，”作者 Eduardo Marbán，是一位開創性的心臟研究人員，他首先發現 CDC 可能對治療 DMD 有用。他是馬克西格爾家庭基金會特聘教授和洛杉磯雪松-西奈醫學中心 Smidt 心臟研究所的執行主任。

什么是杜氏肌營養不良癥

DMD 是一種影響約 5,000 人中的 1 人的疾病——主要是男孩。它通常在兒童早期變得明顯，導致骨骼、心臟和呼吸肌進行性虛弱和慢性炎癥，并延遲坐下和行走等里程碑。DMD 患者通常會在青少年時期失去行走能力，并隨著年齡的增長出現心肺并發癥。

DMD 的治療是有限的，并且沒有已知的治愈方法。目前針對骨骼肌的療法在治療因 DMD 減弱的心肌方面并不那么有效。一種穩定或逆轉心臟惡化，同時改善上肢功能的療法，在解決晚期 DMD 患者所見的巨大疾病負擔方面將是獨一無二的。

“這種基于細胞的療法具有創新性，因為它解決了患有最嚴重疾病負擔的患者的關鍵需求，并穩定了上肢和心臟功能。針對疾病后期階段的療法可以對生活質量產生巨大影響為患有 DMD 的男孩和年輕男性提供幫助，并減輕照顧家人的負擔，”麥克唐納說。

使希望成為可能的合作

該團隊與加州再生醫學研究所 (CIRM) 資助的加州大學戴維斯分校阿爾法干細胞診所的研究人員和工作人員合作。HOPE-2研究是該診所的第一個細胞治療試驗。

“我們與 Alpha 干細胞診所合作，并受益于加州大學戴維斯分校物理醫學與康復系神經肌肉研究實驗室和臨床與轉化科學中心 (CTSC) 的一流基礎設施。我認為這是對加州大學戴維斯分校的一個很好的證明干細胞治療試驗和臨床轉化醫學的健康領導，”麥克唐納說。

該團隊還利用加州大學戴維斯分校影像研究中心獲得了試驗參與者的心臟 MRI 數據。

該試驗 (NCT03406780) 由 Capricor Therapeutics 贊助。