Journal of Nanobiotechnology: 脂肪肝源性外泌體內miR-7致微血管內皮損傷的作用機制

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
非酒精性脂肪肝(NAFLD,俗稱“脂肪肝”)與冠心病關系密切。中醫認為肥胖體質氣虛及痰濕較重,容易造成痰濁內停,日久致痰瘀互結,以代謝紊亂為病理特點。在此病理進程中,微循環血管通透性的病理性改變扮演重要角色。由此若能抑制微循環血管病變,即可預防冠心病的發生或延長治療窗口期,故深度解析NAFLD引起的血管病變機制,進而發現潛在的生物標志物及靶標迫在眉睫。
近日,暨南大學何蓉蓉教授團隊、廣州中醫藥大學陳揚教授團隊及北京中醫藥大學東直門醫院商洪才教授團隊,聯合在Journal of Nanobiotechnology雜志發表題為Hepatic small extracellular vesicles promote microvascularendothelial hyperpermeability during NAFLD via novel-miRNA-7的論文(2021, 27;19(1):396)。
Journal of Nanobiotechnology: 脂肪肝源性外泌體內miR-7致微血管內皮損傷的作用機制
該研究發現:NAFLD引起心臟微血管內皮損傷與脂肪肝釋放內含miR-7外泌體關系密切;進一步機制研究發現,miR-7可通過干擾LAMP1引起溶酶體破裂導致內皮NLRP3炎癥小體活化,進而介導血管內皮間鏈接蛋白受損致血管通透性增強。結果提示miR-7可成為潛在的診斷NAFLD性冠心病的臨床標志物,且抑制miR-7及阻斷NLRP3炎癥小體活化有望成為治療NAFLD引起冠心病的藥物靶點。
Journal of Nanobiotechnology: 脂肪肝源性外泌體內miR-7致微血管內皮損傷的作用機制
該成果首次系統揭示了脂肪肝源性外泌體中miR-7在NAFLD引起冠心病微循環血管病變進程中的作用及機制。2019年廣州中醫藥大學陳揚教授團隊在Acta Pharmaceutica Sinica B雜志已報道阿司匹林可通過抑制內皮NLRP3炎癥小體活化發揮保護血管內皮鏈接性作用,并基于NLRP3炎癥小體方向建立了完善的藥物篩選體系。希望miR-7及通路分子NLRP3炎癥小體抑制劑成為代謝性疾病如脂肪肝,糖尿病等引起的冠心病微循環血管損傷的潛在藥物,為患有代謝性血管性疾病患者帶來曙光。
參考文獻:
Hepatic small extracellular vesicles promote microvascularendothelial hyperpermeability during NAFLD via novel-miRNA-7. JNanobiotechnology. 2021, 27;19(1):396.

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