干細胞外泌體研究進展，對臨床疾病治療具有重要意義

間充質(zhì)干細胞（MSCs）主要的生物學(xué)特性包括高度的自我更新、多向分化及獨特的免疫調(diào)節(jié)能力，其免疫調(diào)節(jié)能力則主要是通過MSCs與先天免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的細胞相互作用，分泌細胞調(diào)節(jié)性因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

研究表明，來源于間充質(zhì)干細胞外泌體（MSCs-Exo）在組織的修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)及疾病的治療過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，可能為臨床疾病診斷和治療提供新的策略。

MSCs-Exo 的生物學(xué)特性

基本的特征：1980年發(fā)現(xiàn)的外泌體（exosome）大多為微小囊泡，直徑約為30~200 nm，在蔗糖溶液中的密度為1.10~1.18g/mL，可由各種細胞分泌。MSCs-Exo不僅表達所有外泌體共同表達的蛋白標志物，還表達MSCs細胞膜表面的一些黏性分子（如：CD90、CD105、CD29、 CD44、CD73）。

同時，也存在一些其他種類的蛋白如 Alix、TSG101、肌動蛋白、微管蛋白、膜聯(lián)蛋白（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ和 Ⅵ）及 一些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白和組織相融性抗原。

MSCs-Exo免疫調(diào)節(jié)作用

研究表明，MSCs可以通過細胞-細胞直接接觸或旁分泌方式調(diào)解T細胞的功能，而且 MSCs在抑制細胞因子的分泌和抑制配體-受體相互作用的功能中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

Zhang等研究表明，MSCs-Exo通過激活M2型巨噬細胞，抑制M1型巨噬細胞，以及增強抗炎細胞因子IL-10和TGF-β的表達來調(diào)節(jié)免疫細胞反應(yīng)，以促進組織修復(fù)。

Chen等研究發(fā)現(xiàn)MSCs-Exo能夠抑制IL-1β和TNF-α的分泌，促進TGF-β分泌，進一步研究表明MSCs-Exo能夠誘導(dǎo)Th1向Th2細胞轉(zhuǎn)化，外泌體以MSCs類似的方式通過減少炎癥和促進抗炎反應(yīng)來抑制促炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

MSCs-Exo在臨床疾病治療中的研究

MSCs-Exo在傷口愈合和皮膚再生中的應(yīng)用：MSCs參與皮膚傷口愈合的整個過程，而外泌體是MSCs釋放的關(guān)鍵因子之一，具有MSCs相似的功能，可以調(diào)節(jié)受體細胞的 活性，促進細胞自我修復(fù)和組織再生，加速損傷部位的傷口修復(fù)。

Geiger等發(fā)現(xiàn)MSCs-Exo可通過誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型中皮膚細胞的遷移和增殖來加速傷口愈合。

MSCs-Exo在神經(jīng)損傷中的應(yīng)用：MSCs-Exo可以將許多遺傳物質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子和蛋白質(zhì)傳遞到軸突，恢復(fù)微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，調(diào)節(jié)軸突再生、促進神經(jīng)形成和血管生成。

有研究報道稱牙齦來源的MSCs-Exo能夠誘導(dǎo)分化（修復(fù)）表型相關(guān)基因的上調(diào)，從而促進外周神經(jīng)細胞的再生；Huang等發(fā)現(xiàn) PEDF 修飾的脂肪MSCs-Exo可以激活細胞自噬，抑制神經(jīng)元細胞凋亡，從而改善腦損傷。

雖然目前許多實驗證據(jù)表明，利用MSCs-Exo治療周圍神經(jīng)損傷是有效和安全的，但這一領(lǐng)域還有待進一步研究，需要大量的工作來充分確定MSCs-Exo在臨床應(yīng)用中的潛力。

MSCs-Exo 在肝損傷和腎損傷中的應(yīng)用：在肝臟疾病相關(guān)實驗研究中，MSCs-Exo 也表現(xiàn)出一定的保護和治療作用。Du 等研究證明人誘導(dǎo)的多能MSCs-Exo通過激活 SPhks和s1p信號通路保護肝臟免受肝缺血 / 再灌注損傷，促進細胞增殖。

Li等研究發(fā)現(xiàn)MSCs-Exo在小鼠肝纖維化模型中有治療作用，采用四氯化碳（CCL4）誘導(dǎo)的小鼠肝損傷模型中發(fā)現(xiàn)人臍帶MSCs-Exo可以通過抑制肝細胞上皮間充質(zhì)細 胞的轉(zhuǎn)移和膠原蛋白的生成來改善肝纖維化。

目前，腎損傷相關(guān)實驗研究也表明，外泌體中攜帶的miRNA和蛋白能夠減輕腎缺血再灌注損傷，減少細胞凋亡，促進細胞增殖，從而修復(fù)腎損傷。

MSCs-Exo在其他疾病治療中的應(yīng)用：研究表明，MSCs-Exo在其他疾病的診斷和治療中也具有重要意義。

MSCs-Exo可以用于治療腦卒中，對難治性黃斑裂孔也具有促愈合作用，并且 MSCs-Exo還可用于治療1型糖尿病、心腦血管疾病、腦中風(fēng)和骨關(guān)節(jié)炎等疾病；所以，隨著對MSCs-Exo研究的深入，將促使其早日用于臨床疾病的治療。

未來展望

MSCs-Exo具有促進組織修復(fù)及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等作用；外泌體相比于MSCs更穩(wěn)定、更安全，而且體積小，不容易堵塞血管；還能穿過質(zhì)膜，降低免疫排斥反應(yīng)發(fā)生。

總而言之，隨著對外泌體的深入研究，外泌體將有可能替代MSCs用于臨床協(xié)助疾病的治療和診斷。