案例28人：外泌體溶液與微針聯合治療面部皮膚老化療效顯著

由于其持續暴露于外部環境和各種刺激，皮膚是最容易出現老化現象的器官之一。預防和延緩皮膚衰老已成為近年來的重要研究課題之一。

面部皮膚老化會導致外觀逐漸改變，從而導致美容問題和社會心理困擾。皮膚老化是一種由外在和內在過程引起的復雜現象。前者是由外部刺激引起的，包括紫外線照射造成的光損傷，后者隨著時間的推移而進行，并由遺傳背景決定。這兩個過程都會導致各種皮膚變化，包括色素沉著不規則、皺紋形成、干燥、皮膚變薄、松弛和彈性變性。

外泌體是球形細胞外囊泡，具有脂質雙層，直徑約為 30-200 納米。最近有報道稱，外泌體通過將蛋白質和遺傳物質從一個細胞轉移到另一個細胞，在介導細胞間通訊方面發揮關鍵作用。間充質干細胞釋放外泌體，可介導旁分泌信號傳導至靶細胞。間充質干細胞衍生的外泌體已被證明能保持間充質干細胞的生物活性，這表明使用這些外泌體可以作為間充質干細胞全細胞療法的替代療法。

MSC來源的外泌體是納米級的生物小泡，有助于細胞間的通訊和調節生物行為。最近的研究表明，由于其抗炎、抗氧化應激和促進傷口愈合的能力，外泌體在抗衰老治療中具有潛在的應用。

外泌體延緩皮膚衰老的最新研究進展，主要包括外泌體促進角質形成細胞和成纖維細胞的增殖和遷移、降低基質金屬蛋白酶的表達、抗氧化應激、調節炎癥等。

外泌體溶液與微針聯合治療面部皮膚老化療效顯著

韓國翰林大學醫學院的研究人員在行業期刊J Cosmet Dermatol上發表了題為Efficacy of combined treatment with human adipose tissuestem cell-derived exosome-containing solution andmicroneedling for facial skin aging: A 12-week prospective,randomized, split-face study（人類脂肪組織干細胞衍生的外泌體溶液與微針聯合治療面部皮膚老化的療效：一項為期 12 周的前瞻性、隨機、分臉研究）的研究成果。

研究報告顯示，間充質干細胞療法對皮膚老化具有良好的效果。然而，在使用間充質干細胞時，一些缺點（包括極少可能的致瘤性和低植入率）限制了其廣泛的臨床應用。脂肪組織干細胞衍生的外泌體 (ASCE) 正在成為有效的無細胞治療劑。

為了評價外泌體與微針聯合治療面部皮膚老化的臨床療效，韓國的研究人員進行了一項為期12周的前瞻性隨機對照研究。28名患者接受了三次治療，間隔3周，并在最后一次治療后隨訪6周。在每個療程中，將外泌體聯合微針技術施用于面部的一側，將生理鹽水溶液和微針施用于另一側作為對照。

總體改善的臨床評估

圖：每次治療后隨訪時外泌體和對照側皮膚老化的 GAIS 評分。*兩側之間p ?

圖：（A）52 歲男性（GAIS 評分分別為 5 分和 3 分）和（B）60 歲女性（GAIS 評分分別為 5 分和 4 分）的外泌體和對照側的基線和隨訪照片。HACS：含人類間充質干細胞衍生外泌體的溶液；GAIS：整體美學改善量表。

改善皮膚皺紋

與基線相比，兩側皮膚皺紋均有改善，但外泌體側的治療效果明顯優于對照側（下圖）。在最后一次隨訪中，外泌體側的 Ra、Rt 和 Rz 平均減少百分比分別為 12.4%、14.4% 和 13.4%。相比之下，對照側的這些減少百分比分別為 6.6%、6.8% 和 7.1%，兩種方案之間存在統計學上的顯著差異（p?分別為 0.031、0.008 和 0.007）。所有三個參數一致表明，應用?外泌體可有效治療皮膚皺紋。

圖：使用高分辨率光學三維體內皮膚測量設備評估皮膚皺紋。（A）47 歲男性外泌體和對照側皮膚皺紋的三維圖像。（B）平均粗糙度 (Ra)、（C）粗糙度輪廓的最大高度 (Rt) 和（D）外泌體和對照側粗糙度的平均最大高度 (Rz) 的平均百分比變化。*與基線相比p ?

改善皮膚彈性

與基線相比，在每個評估點上，外泌體側的皮膚彈性均顯著增加。相比之下，在研究期間，對照側的皮膚彈性沒有顯著改善（下圖）。第 12 周，外泌體側的皮膚彈性比基線平均增加了 11.3%，而對照側的皮膚彈性則減少了 3.3%。這表明兩側之間存在統計學上的顯著差異（p ?= 0.002）。

圖：根據儀器測量評估皮膚彈性和水分含量。每次治療后隨訪時，外泌體和對照側的 (A) 生物彈性和 (B) 皮膚水分含量的平均百分比變化。*與基線相比， p ?

改善皮膚水分

與基線相比，兩種治療均在整個治療期間顯著提高了皮膚水分含量（上圖 ）。特別是，外泌體側的皮膚水分含量持續增加，直到第 12 周，在最后一次隨訪時平均增加了 6.5%。這明顯高于第 12 周時對照組的 4.5% 的增幅（p ?= 0.037）。

改善膚色

研究期間對照側黑色素指數無明顯變化，而外泌體側黑色素指數從基線至第12周明顯下降（下圖 ），末次隨訪評估時HACS側黑色素指數平均下降9.9%，對照側平均下降1.0%，兩邊存在統計學差異（p ?=0.044）。

圖：使用皮膚診斷成像系統評估皮膚色素沉著。48 歲女性的外泌體和對照側在 (A) 正常和 (B) 紫外線下的數碼照片。(C) 每次治療后訪問時外泌體?和對照側黑色素指數的平均百分比變化。*與基線相比p ?

組織病理學評估

最后一次隨訪時從外泌體側獲取的組織學標本顯示，與基線相比，膠原蛋白和彈性纖維的密度更高，黏蛋白和新合成膠原蛋白的沉積增加（下圖 ）。在對照側也觀察到了類似的組織學變化模式，但這些變化不如外泌體側明顯。

圖：基線和隨訪期間外泌體和對照側面部皮膚組織的組織病理學變化（原始放大倍數 ×100）。箭頭表示膠原蛋白（A、B）和彈性纖維（C）密度增加，粘蛋白（D）和新合成膠原蛋白（E）沉積增加。HACS：人類間充質干細胞衍生的外泌體溶液。

研究期間未觀察到嚴重不良事件。治療期間和治療后觀察到短暫性紅斑、水腫和瘀點。但這些癥狀較輕，并在 1 周內自行消退。未觀察到任何參與者出現永久性皮膚變化或疤痕形成。

研究結果:在最后一次隨訪時，外泌體治療組的總體美學改善量表得分顯著高于對照組(p = 0.005)。通過包括PRIMOS Premium、Cutometer MPA 580、Corneometer CM 825和Mark-Vu在內的不同設備獲得的客觀測量結果證實，外泌體治療側的皮膚皺紋、彈性、水合作用和色素沉著比對照側有更大的臨床改善。組織病理學評估的結果與臨床發現一致。沒有觀察到嚴重的不良事件。

重要結論:這些發現表明，使用外泌體和微針技術的聯合治療對于治療面部皮膚老化是有效和安全的。

該研究表明，外泌體應用和微針療法的聯合治療對面部皮膚老化有效。根據臨床評估、各種皮膚老化跡象的客觀測量以及組織學變化的微觀評估結果，這種聯合療法比單獨使用微針療法具有更高的療效。此外，兩種方法的結合是一種安全的治療方法，副作用可以容忍。