霧化外泌體，新冠的克星

“霧化外泌體吸入治療新冠”是干細胞與再生醫學產業目前熱度最高的話題。

外泌體（Exosome）是包含了復雜RNA和蛋白質的小膜泡，具有脂質雙層膜結構，能夠攜帶并轉移與細胞來源相關的多種蛋白質、脂質和核酸，作為信號分子傳遞給其它細胞參與細胞活動的重要調控，影響靶細胞的生理活動，介導細胞間信號轉導及免疫調節等生物學效應。

外泌體霧化吸入法通過鼻腔吸入形式，修復被新冠肺炎損傷的肺部，抑制免疫系統風暴，從而系統性治療新冠肺炎病毒對肺部的損傷。

外泌體的組成成分取決于細胞類型和微環境刺激，一般而言，干細胞外泌體對組織修復有療效，包括促進血管生成、抗凋亡、抗纖維化、抗炎和免疫調節作用。這也是霧化外泌體能夠有效治療新冠的原因。除了可以避免直接使用細胞潛在的風險外，干細胞外泌體的臨床應用優勢還在于其易擴增、易獲得和易長時間保存。

間充質干細胞及其外泌體治療 2019 冠狀病毒病 (COVID-19) 的主要調控機制

研究發現，LSC主要通過其細胞分泌物來發揮治療作用。細胞分泌物是LSC釋放到細胞外的各種生物活性產物，包括外泌體和其他可溶性細胞因子。如果可以使用有效的分泌產物代替實際細胞，在保留干細胞的治療益處同時，還可以減少潛在的安全問題。于是，研究人員在此次新工作中收集了LSC分泌物和外泌體，驗證其治療肺纖維化的可行性。

LSC 吸入治療促進肺泡修復

隨后，研究人員設計了噴霧裝置，讓動物將LSC分泌物（LSC-Sec）或是外泌體（LSC-Exo）吸入肺部。此外，研究人員還以另一種干細胞的分泌產物，即來源于間充質干細胞（MSC）的分泌物或外泌體作為對照的治療藥物。

結果表明，在博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化模型中，相比生理鹽水對照，吸入LSC分泌物治療后，肺纖維化減少近50%，并與健康組無統計學差異，幾乎達到了完全緩解。這一效果比MSC的分泌物更好，后者僅減少了32.4%。

而在二氧化硅誘導的塵肺肺纖維化小鼠模型中，LSC分泌物治療后的肺纖維化減少了26%，也優于MSC分泌物（16.9%）的治療效果。

外來體吸入治療肺纖維化大鼠的治療潛力

在中國臨床試驗注冊中心登記注冊的《間充質干細胞外泌體霧化吸入治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的關鍵技術研究》項目（ChiCTR2000030261）,其目的是利用干細胞外泌體的抑制炎癥因子和增強機體免疫力的作用，通過霧化吸入肺直接接觸病灶的方式，促進新冠病毒肺炎患者早日康復，減少并發癥。研究人員突破了給藥途徑的局限，在方法學上嘗試創新，將外泌體霧化后吸引人體，起到修復新冠病毒給肺部帶來的損傷的作用。

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國外外泌體霧化臨床試驗

 

 

外泌體修補肺部損傷的作用機制

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（?一）、間充質干細胞來源的外泌體攜帶了IL-10 mRNA、miR-126和miR-30b，它們可保護肺纖維組織；同時還攜帶了各種免疫調節蛋白，包括血管生成素-1（Ang-1）和肝細胞生長因子（HGF），已知這兩種蛋白質都能減輕動物模型中的肺損傷。

（二）、霧化外泌體可以到達肺部的精細結構，如細支氣管和肺泡，以直接將抗炎分子遞送到它們的靶位，并且不會誘發急性過敏反應或繼發性過敏反應，同時促進肺部病變的吸收，并減少新冠肺炎帶來的后遺癥。

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干細胞外泌體霧化的優勢

1、安全

采用過濾除菌等手段，減少了細胞制劑污染的可能性，同時外泌體具有高度生物相容性、低免疫原性，可供異體使用。

2、靶向強

通過霧化呼吸，靶向輸送到肺部、無需通過血液循環輸送?。

3、見效快

外泌體分子量比細胞還小，可以快速深入組織細胞內部快速起到改善作用

4、高穩定性

液體狀態下-20度保存6個月，-80度低溫保存可以長期存放。

5、方便

（一）相對于活性細胞，外泌體更易于運輸和保存。

（二）無需增殖，批量生產，定量分裝，隨用隨取。

（三）霧化給藥代替了原有細胞治療的靜脈給藥，擺脫了醫療行為，可以在家庭、工作場所等普通環境使用。

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干細胞治療新冠肺炎的優勢及研究案例分析

 

越來越多的研究證實霧化吸入間充質干細胞來源外泌體可作為一種便捷、安全、有效的新方法用于治療新冠肺炎，呼吸的問題還是呼吸著解決！該治療辦法不僅僅對新冠肺炎重癥有效，對輕癥同樣也有效，越早使用越早受益！

資料來源：網絡