西安交大中心醫(yī)院研究揭示：間充質(zhì)干細(xì)胞外囊泡治療肺損傷，吸入比注射的好

西安交大中心醫(yī)院神經(jīng)外科龍乾發(fā)團(tuán)隊(duì)在《Journal of Controlled Release》（影響因子：7.727）發(fā)文，認(rèn)為吸入間充質(zhì)干細(xì)胞外囊泡是一種改善急性肺損傷的無創(chuàng)策略。

龍乾發(fā)，醫(yī)學(xué)博士，西安市中心醫(yī)院神經(jīng)外科主任，美國TAMU健康科學(xué)中心訪問學(xué)者，科研專注于間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的生物修復(fù)與功能重塑。

作者認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡(MSC-EVs)是一種有前途的肺炎治療劑，但最佳給藥途徑和潛在的作用機(jī)制仍知之甚少。

該研究比較了MSC-EVs的給藥通過吸入和尾靜脈注射治療急性肺損傷(ALI )，并初步確定了MSC-EVs在脂多糖(LPS)刺激的RAW 264.7細(xì)胞(巨噬細(xì)胞系)和動(dòng)物模型中的治療效果的宿主衍生機(jī)制。

研究證實(shí)吸入的MSC-EVs優(yōu)于通過尾靜脈注射的MSC-EVs，通過減少促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，增加抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)，并降低急性肺損傷ALI的病理評(píng)分。

通過體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，MSC-EV給藥促進(jìn)了巨噬細(xì)胞向M2表型的極化。

免疫印跡和免疫熒光顯示，相關(guān)的炎癥和氧化介質(zhì)參與了MSC-EVs對(duì)LPS刺激的細(xì)胞和小鼠的治療作用。

此外，在細(xì)胞和動(dòng)物模型中用MSC-EVs治療后觀察到Nrf2的表達(dá)差異（Nrf2稱為核紅細(xì)胞2相關(guān)因子2，是與紅細(xì)胞、血小板發(fā)育有關(guān)的蛋白質(zhì)，在抗氧化中具有關(guān)鍵作用）。如果對(duì)Nrf2進(jìn)行敲除，會(huì)減弱MSC-EVs在LPS刺激的巨噬細(xì)胞中的抗炎和抗氧化活性。

綜上數(shù)據(jù)表明，吸入間充質(zhì)干細(xì)胞外囊泡MSC-EVs可以作為減輕急性肺損傷ALI的非侵入性策略，Nrf2的適應(yīng)性調(diào)節(jié)可能有助于干細(xì)胞外囊泡的抗炎和抗氧化活性。