間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種來(lái)自于中胚層的多能干細(xì)胞，具有高度的自我更新及多向分化潛能，并在適宜的條件下具有誘導(dǎo)分化為肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成脂細(xì)胞 等多種細(xì)胞的能力。

MSCs 不僅具有多向分化潛能，而且還具有免疫調(diào)節(jié)功能，可抑制多種免疫細(xì)胞的性能，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于 MSCs 的外泌體（MSCs-Exo）具有與 MSCs 相似的組織損傷修復(fù)和再生功能。

外泌體（exosome）是多種細(xì)胞分泌的膜外小囊泡，直徑30 ~ 200nm，可以轉(zhuǎn)運(yùn)核酸、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，參與細(xì)胞間的信息交流。

與 MSCs 相比，外泌體用于臨床疾病的治療更加穩(wěn)定，體內(nèi)同種異體給藥后免疫排斥反應(yīng)的可能性較低，并可為各種疾病提供替代療法。MSCs-Exo 逐漸成為新的研究熱點(diǎn)。

在肝臟疾病相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究中，MSCs-Exo表現(xiàn)出一定的保護(hù)和治療作用。

研究發(fā)現(xiàn),其在多種肝臟疾病中發(fā)揮重要的作用,如肝細(xì)胞癌、病毒性肝炎、肝纖維化、酒精性和非酒精性脂肪性肝病、肝衰竭等.外泌體在各類肝臟病癥的診斷、治療及預(yù)后中具有重要價(jià)值,同時(shí)也是肝病新的潛在治療手段和治療靶點(diǎn)。

1.外泌體保護(hù)肝臟免受肝缺血/ 再灌注損傷

來(lái)自解放軍第107醫(yī)院移植與肝臟外科等科研團(tuán)隊(duì)在Cell Physiol Biochem上發(fā)表了標(biāo)題為Exosomes from Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Mesenchymal Stromal Cells (hiPSC-MSCs) Protect Liver against Hepatic Ischemia/ Reperfusion Injury via Activating Sphingosine Kinase and Sphingosine-1-Phosphate Signaling Pathway（人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的間質(zhì)干細(xì)胞（hiPSC-MSCs）的外泌體通過(guò)激活SPhks 和s1p 的信號(hào)通路保護(hù)肝臟免受肝缺血/再灌注損傷）的研究報(bào)告。

該研究旨在評(píng)估由人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞（hiPSC-MSCs-Exo）產(chǎn)生的外泌體對(duì)肝臟缺血再灌注（I/R）損傷的影響，以及其潛在機(jī)制。

研究證明人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞MSCs-Exo 通過(guò)激活SPhks 和s1p 信號(hào)通路保護(hù)肝臟免受肝缺血/ 再灌注損傷，促進(jìn)細(xì)胞增殖。

而這一發(fā)現(xiàn)將可能有助于促進(jìn)肝臟再生方面的研究，并對(duì)急性肝病新治療方法有重要的意義。

2.外泌體改善肝纖維化

江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在科技期刊Stem Cells Dev. 上發(fā)表了題為Exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells alleviate liver fibrosis（來(lái)自人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可緩解肝臟纖維化）的研究報(bào)告。

圖.hucMSC-Ex抑制上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。A）hucMSC-Ex移植3周后E-cadherin、N-cadherin和vimentin的免疫組織化學(xué)分析（200×）。(a, d, g）正常組；（b, e, h）PBS組；（c, f, i）hucMSC-Ex組。(B）免疫組化切片的陽(yáng)性細(xì)胞分析。(n=3). *P

研究發(fā)現(xiàn)MSCs-Exo 在小鼠肝纖維化模型中有治療作用，采用四氯化碳（ carbon tetrachloride，CCL4）誘導(dǎo)的小鼠肝損傷模型中發(fā)現(xiàn)人臍帶來(lái)源MSCs-Exo 可以通過(guò)抑制肝細(xì)胞上皮間充質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和膠原蛋白的生成來(lái)改善肝纖維化。

3.外泌體促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和維持肝功能

研究證明人脂肪來(lái)源 MSCs-Exo 可以分泌各種細(xì)胞因子（ 如：肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等），促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和維持肝功能。

2019年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心的科研團(tuán)隊(duì)在Stem Cell Res Ther.上發(fā)表了題為Current understanding of adipose-derived mesenchymal stem cell-based therapies in liver diseases（目前對(duì)基于脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞的肝臟疾病治療方法的理解）的研究報(bào)告。

該研究指出，肝臟是哺乳動(dòng)物中最大的器官，具有多種合成和分泌功能，由肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞（HSCs）、竇狀內(nèi)皮細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞（KCs）和免疫細(xì)胞等組成。

各種致病因素，包括病毒感染、毒素、自身免疫缺陷和遺傳性疾病，都會(huì)損害肝功能，導(dǎo)致慢性肝病或急性肝衰竭。

來(lái)自各種組織的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）已成為促進(jìn)肝臟再生的細(xì)胞移植的潛在候選人。

脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（ADMSCs）具有很高的多線潛能和自我更新能力，作為一種有前途的肝臟再生手段，引起了人們的極大關(guān)注。

獲取ADMSCs所需的豐富來(lái)源和微創(chuàng)程序使其優(yōu)于骨髓來(lái)源的MSCs（BMMSCs）。

在這篇報(bào)告中，作者全面分析了涉及ADMSCs的分離、增殖和肝源性分化的標(biāo)志性研究，并總結(jié)了ADMSCs在肝病動(dòng)物模型中的治療效果。

還討論了通過(guò)細(xì)胞接觸細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子（GF）、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）以及體外培養(yǎng)中的各種物理參數(shù)來(lái)改善ADMSCs的肝臟分化的相關(guān)要點(diǎn)。

培養(yǎng)方法和移植途徑的優(yōu)化將有助于ADMSCs在肝臟再生中的進(jìn)一步應(yīng)用，并有助于提高肝病患者的生存率。

為此，ADMSCs在肝臟再生領(lǐng)域?yàn)橹委熂毙曰蚵愿螕p傷提供了一種潛在的策略，從而保證了ADMSCs在未來(lái)各種肝病的研究、試驗(yàn)和臨床應(yīng)用中的可用性。

另外，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》雜志上的一篇文章在描述間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療肝臟疾病時(shí)表示，在不久的將來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體有望成為肝病治療的理想工具。

總之，更多研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)多種器官損傷模型的再生起到的作用，與間充質(zhì)干細(xì)胞所起的作用一致，并且越來(lái)越多的研究數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了這類外泌體在肝臟疾病的修復(fù)和再生中的潛力。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。

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