外泌體在皮膚病中的重要作用

本文作者Osman Kose MD, Aysenur Botsali MD土耳其安卡拉健康科學大學 Gülhane 培訓和研究醫院皮膚科。

外泌體作為細胞外囊泡的家族成員，是細胞分泌的納米級結構，在調節皮膚的生理和病理生理過程中起關鍵作用。外泌體誘導細胞之間的通訊，并負責運輸細胞成分，如 microRNA、mRNA、DNA、脂質、代謝物和細胞表面蛋白。許多臨床前和臨床試驗都在探索外泌體對皮膚功能和疾病的貢獻。因此，外泌體在研究性皮膚病學中越來越受到關注。

該報告旨在通過對診斷、預后和治療方面的綜合評估，證明外泌體在炎癥性皮膚病、干細胞和腫瘤生物學中的作用。

結論認為，外泌體被認為是各種皮膚病的有前途的診斷和預后生物標志物。未來的前景是重新利用外泌體來治療皮膚病，無論是作為藥物載體還是藥物本身。

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皮膚再生

皮膚老化是由內在和外在因素（尤其是紫外線輻射）引起的，這些因素會導致皺紋、質地粗糙、松弛、毛細血管擴張和色素沉著。更重要的是，皮膚老化會增加患皮膚病的風險。老化過程中的幾個特征已被確認，包括細胞衰老。細胞衰老包括細胞周期的永久停滯，并導致組織再生潛力的下降。

此外，衰老細胞可以分泌 SASP（衰老相關分泌表型），包括促炎細胞因子和趨化因子，或釋放 EV 以維持或破壞皮膚穩態。先前的研究表明，衰老的人類真皮成纖維細胞 (HDF) 通過提高中性鞘磷脂酶 (nSMase) 和改變溶酶體活性，同時促進凋亡蛋白的所有 miRNA 增加 >80%。

與從年輕 HDF 中獲得的 EV 相比，來自衰老 HDF 的 EV 在支持角質形成細胞分化和屏障功能方面的效果較差。此外，EV 和 miRNA 可以在 2D 細胞培養和3D 皮膚模型。因此，外泌體在抗衰老皮膚再生方面受到了極大的關注。

促進頭發生長

脫發（皮膚科最常見的病例之一）是一組異質性脫發疾病，包括雄激素性脫發、斑禿和瘢痕性脫發。該病的治療主要包括使用米諾地爾、非那雄胺、草藥提取物、根據脫發的類型，病灶內注射糖皮質激素、誘發接觸性過敏和毛發移植。一些新的治療方法已經開發出來，包括使用富血小板血漿 (PRP)、脂肪來源的干細胞治療、角質形成細胞治療。條件培養基和低強度激光治療 (LLLT)。然而，這些方法都沒有顯示出令人滿意的結果。值得注意的是，毛發生長和毛囊 (HF) 的發育涉及上皮細胞和間充質細胞之間的相互作用。來自間充質和上皮的真皮乳頭細胞 (DPCs) 和外根鞘細胞 (ORSCs) 分別是 HF 發展和生長的關鍵調節因子，其中 DPCs 更為重要。最近的研究表明，DPCs 調節HF主要通過旁分泌機制。此外，來自其他細胞的 EV 也被證明可以調節毛發生長。因此，EVs 是一種治療脫發的有前途的方法。

炎癥性皮膚病

越來越多的研究關注 EV 在炎癥性皮膚病中的免疫調節作用，包括銀屑病、特應性皮炎、扁平苔蘚、大皰性類天皰瘡、系統性紅斑狼瘡 (SLE) 和系統性硬化癥 (SSc)。許多評論也強調了免疫或非免疫細胞分泌的 EV 可影響先天性和適應性免疫反應。因此，它們可用作炎癥性皮膚病的診斷和預后生物標志物或治療劑。更具體地說，角質形成細胞是表皮的主要成分，也可以釋放 EV 并調節皮膚穩態，包括免疫反應和傷口愈合。

新出現的證據還表明，miRNA 參與免疫疾病的進展，值得注意的是，EV 含有大量 miRNA 貨物，并被證明具有免疫活性，其水平與炎癥性皮膚病患者的疾病活動相關。由于 EV 存在于前面提到的體液中，它們也可用于評估疾病的進展和治療效果。先前發表的文獻中強調了 EV 在炎癥性皮膚病中的整體作用的詳細說明。在此，重點主要針對 EV 在治療炎癥性皮膚病中的作用。