Clin TranslMed|南京中醫藥大學楊燁、顧春艷團隊：SFRS8調控選擇性剪接和外泌體通訊促進多發性骨髓瘤進展和骨病變

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）起源于骨髓造血組織，是一種獨特的骨髓內漿細胞增生的惡性血液腫瘤。目前針對MM的治療方案不斷發展，其中蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑主要應用于臨床。此外，單克隆抗體、自體干細胞移植和CAR-T等多種治療方法在MM治療中也取得了巨大成功。然而，MM細胞的遺傳多樣性及其對骨髓微環境的嚴重依賴性會導致MM患者無法徹底治愈。因此，深入研究MM的致病基因及發病機制，進一步提升治療效果，改善不良預后仍是MM治療的迫切需求。

Pre-mRNA的剪接存在于真核細胞的細胞核中，異常可變剪接會產生不同的可變剪接異構體，可能導致腫瘤抑制因子的異常失活或癌基因和癌癥通路的激活，特別是在血液系統癌癥中，因此探索針對可變剪接的新療法顯得尤為重要。

2022年2月20日，南京中醫藥大學楊燁、顧春艷教授團隊和吉林大學滕樂生教授團隊共同在Clinical and Translational Medicine上在線發表題為“Splicing factor arginine/serine-rich 8 promotes multiple myelomamalignancy and bone lesion through alternative splicing of CACYBP andexosome-based cellular communication”的文章（2022;12(2):e684）。

該團隊發現SFRS8在MM患者樣本中顯著上調，并與MM患者的總體生存期（OS）呈正相關，而且SFRS8在體內外實驗中均促進MM細胞增殖。該研究首次報道了剪接因子SFRS8通過介導CACYBP的選擇性剪接來減少CACYBP isoform1 (NM_014412.3)并增加CACYBP isoform2 (NM_001007214.1)，從而改變β-catenin的泛素化降解以促進MM進展。此外，SFRS8可以在體內外通過外泌體促進破骨細胞分化，表明基于外泌體的細胞通訊可以促進MM的進展和骨病變。更重要的是，載有CACYBP isoform2 siRNA的外泌體有效地抑制了PDX和SCID/NOD-TIBIA小鼠模型的腫瘤生長。

該研究揭示了靶向SFRS8/CACYBP/β-catenin是MM治療的新策略，外泌體作為其靶向藥物或抑制劑的載體具有廣闊的發展前景。相關工作獲得國家重點研發計劃、江蘇省優秀青年科學基金項目、江蘇省高等學校重點學科發展（中西醫結合）基金、江蘇省研究生科研創新計劃項目等項目資助。?

參考文獻：

Splicing factor arginine/serine-rich 8 promotes multiplemyeloma malignancy and bone lesion through alternative splicing of CACYBP andexosome-based cellular communication. Clin Transl Med. 2022, 12(2):e684.doi: 10.1002/ctm2.684.