西部戰區戰區總醫院戴睿武教授團隊:外泌體在胰腺疾病診療中的應用

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
各種胰腺疾病中,急性胰腺炎(AP)是醫院患者死亡的第五大常見原因,全球發病率為每年34/10萬;且AP和慢性胰腺炎(CP)相關的全球死亡率分別為每年1.60/10萬和0.09/10萬,約36%的CP是由AP復發轉化而來,尤其在中老年男性中發病率更高;胰腺癌(PACA)作為世界上最致命的癌癥之一,嚴重威脅著人類健康,預后極差,五年存活率低至6%;在全球范圍內,每年約4.25億人被胰腺疾病引起的糖尿病所困擾。除此之外,胰腺創傷(PT)誤診率高、并發癥多,現有研究多集中在臨床治療手段改進,但是對于其病情演化的基礎研究極少。因此,對于胰腺疾病早期診斷率的提高和治療手段的研發將有助改善這一領域的現狀。
外泌體(exosome)是細胞間通訊信號的重要載體,在疾病的診斷和治療中發揮著重要作用。已有研究證實,外泌體可通過多種機制參與不同胰腺疾病發展的各個階段。此外,外泌體的數量和種類的變化可能預示著胰腺細胞的異常生物學行為。上述現象可作為新的生物標記物或新的治療靶點用于外泌體研究與推廣。

2022年4月8日,西部戰區戰區總醫院戴睿武教授團隊Stem Cell Research & Therapy上發表了題為“Application of exosomes in thediagnosis and treatment of pancreatic diseases”的綜述(2022 Apr 8;13(1):153),介紹了外泌體在胰腺疾病診斷和治療中的作用,并討論了未來的研究方向和應用前景。

西部戰區戰區總醫院戴睿武教授團隊:外泌體在胰腺疾病診療中的應用
文章首先綜述了外泌體作為診斷各種胰腺疾病的特異性生物標記物的作用(Figure 1),例如:血漿來源的外泌體表達的miRNA對AP有較高的診斷價值;外泌體在CP和PACA的鑒別中可能具有高度的特異性;血漿來源的外泌體對糖尿病早期診斷有重要意義等。其次,不同來源的外泌體通過多種機制影響著胰腺疾病的發生發展(Figure 2),例如細胞凋亡、免疫調節、血管生成、細胞遷移和增殖等。
西部戰區戰區總醫院戴睿武教授團隊:外泌體在胰腺疾病診療中的應用
圖1 外泌體作為診斷各種胰腺疾病的特異性生物標記物
西部戰區戰區總醫院戴睿武教授團隊:外泌體在胰腺疾病診療中的應用
圖 2? 不同來源的外泌體通過多種機制影響著胰腺疾病的發生發展
尤其在胰腺創傷這一種特殊類型的胰腺炎癥性疾病領域,文章介紹了作者團隊的既往研究結果。該團隊發明的多功能生物撞擊儀可完成小動物建模并較好地模擬胰腺創傷傷情,發現干細胞來源的外泌體在胰腺創傷后可發揮與親本細胞一致的生物學效應,從而修復胰腺損傷;其涉及的分子機制有調節免疫細胞的狀態、影響血管生成等。
最后,該文展望了外泌體在胰腺疾病診斷和治療中的研究進展及可能面臨的挑戰。例如:關于外泌體的提取,目前通常在實驗室條件下通過超速離心法分離,在沒有實驗室的情況下則不易完成。文章提到一種通過芯片從血液中捕獲外泌體的簡單而新穎的方法,將有助于外泌體的臨床應用;外泌體的miRNAs檢測比傳統診斷方法更敏感,有助于早期篩查疾病,以便早期治療和鑒別診斷提示外泌體在胰腺疾病中的應用可能發揮潛在的社會效益,值得未來深入研究。
韓麗碩士(西南交通大學在讀研究生)、趙治戎碩士(西南交通大學在讀研究生)和楊柯博士為該論文的共同第一作者,戴睿武教授為論文的通訊作者。本研究受到四川省科技重點研發項目及西部戰區總醫院科技課題的支持。

戴睿武教授課題組長期從事胰腺疾病的研究,主要側重于胰腺創傷及修復的臨床與基礎研究;急性胰腺炎診斷治療新技術的臨床與基礎研究;胰腺癌的臨床治療研究;以及肝膽胰外科微創治療新進展等。

參考文獻:Application of exosomes in thediagnosis and treatment of pancreatic diseases, Stem Cell Res Ther. 2022 Apr 8;13(1):153. doi: 10.1186/s13287-022-02826-y.

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