International Journal of Biological Sciences:胞外囊泡介導(dǎo)的母-胎對(duì)話

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實(shí)驗(yàn)室

隨著“三孩”政策落地,生育需求激增,而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥發(fā)病率逐年升高,困擾著諸多育齡夫妻。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生2次及2次以上的自發(fā)流產(chǎn)(RecurrentSpontaneous Abortion, RSA)主要發(fā)生在孕早期,其中近半數(shù)患者病因不明。

近日,針對(duì)不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn),浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院生殖中心張松英教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在早期胎盤中,主要表達(dá)于滋養(yǎng)細(xì)胞(胎源性)胞質(zhì)的HLA-E分子可通過胞外囊泡的形式分泌到母胎界面中,通過調(diào)控蛻膜NK細(xì)胞(母源性)的代謝水平從而改善蛻膜NK細(xì)胞分泌胎盤發(fā)育所需因子的水平。該研究成果以“ExtracellularVesicle-Mediated Secretion of HLA-E by Trophoblasts Maintains Pregnancy byRegulating the Metabolism of Decidual NK Cells”為題在《InternationalJournal of Biological Sciences》雜志發(fā)表。張松英教授為本文的通訊作者,課題組成員江玲玲博士和費(fèi)海怡博士為共同第一作者
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???? 這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細(xì)胞通過胞外囊泡的形式分泌HLA-E,這些胞外囊泡通過HLA-E促進(jìn)蛻膜NK細(xì)胞的糖酵解和氧化磷酸化,從而促進(jìn)VEGFα和IFN-γ的分泌,而蛻膜NK細(xì)胞的氧化磷酸化增強(qiáng)可能與mTORC1有關(guān)。此外,該研究在體內(nèi)證實(shí)了滋養(yǎng)細(xì)胞的胞外囊泡通過Qa-1(HLA-E的小鼠同源物)調(diào)節(jié)蛻膜NK細(xì)胞的分泌功能維持妊娠。該研究結(jié)果揭示了HLA-E通過滋養(yǎng)細(xì)胞胞外囊泡進(jìn)行母-胎對(duì)話、維持妊娠的新機(jī)制,并提示了滋養(yǎng)細(xì)胞的胞外囊泡作為治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的生物制劑的潛力。該研究已申請(qǐng)發(fā)明專利2項(xiàng)。

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參考文獻(xiàn):ExtracellularVesicle-Mediated Secretion of HLA-E by Trophoblasts Maintains Pregnancy byRegulating the Metabolism of Decidual NK Cells. Int J Biol Sci. 2021, 22;17(15):4377-4395.

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