近年來，隨著生物技術的發展，免疫細胞療法被認為是繼手術、放療和化療之后的第四大腫瘤癌癥治療技術。這其中最令人關注的便是CAR-T療法，但同樣人們也對這百萬一針的天價神藥望而止步！
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你知道嗎？除了CAR-T，還有NK細胞、CIK細胞這兩大抗腫瘤的法寶，它們也都是身體內的免疫細胞，都可以通過自體血液提取，都可以用于臨床疾病的干預。這兩者到底有何區別？今天我們來認識和了解下。
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除了百萬一針的CAR-T
同樣有效的NK和CIK有啥區別？
| NK細胞 | CIK細胞 |
| NK細胞是機體重要的免疫細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關，而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生，是人體的第一道防線。不同于T、B細胞，NK細胞是一類無需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞。 | 結合T細胞和NK細胞的表型，具有腫瘤殺傷活性。在體外經過多種細胞因子誘導培養后，可以大量擴增并具有強大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的特點，對腫瘤細胞的精確識別殺傷能力很強（不損傷正常的細胞），適用于任何一期的腫瘤患者，且對多耐藥瘤株同樣敏感。 |
兩者作用機制不同
NK細胞作用機制：
△通過釋放細胞毒性顆粒殺傷腫瘤細胞；
△通過細胞表面合成的蛋白激活靶細胞凋亡系統殺傷腫瘤細胞；
△通過與腫瘤細胞表面抗體結合發揮細胞毒性作用進而殺傷靶細胞。
CIK細胞作用機制：
△直接殺傷腫瘤細胞；
△間接殺傷腫瘤細胞（調節人體自身免疫系統）；
△誘導腫瘤細胞凋亡（不損傷正常細胞）。
NK細胞和CIK細胞在抗腫瘤方面，二者細胞類型不同，表型不同，對腫瘤細胞的殺傷機理不一樣。
抗腫瘤方面，各有優點，NK細胞單個細胞殺傷活性強，CIK細胞增殖的倍數較大。也就是說CIK細胞數量可以較大，但是NK細胞數量有限，針對腫瘤患者的臨床治療過程中，還是以CIK細胞為主，NK細胞可以作為提高免疫力方面進行協同干預。
兩者應用方向及功效略有差別
NK細胞的功效：
△清除體內衰老細胞，促進氣血循環，增強膠原蛋白和纖維蛋白的彈性，改善暗黃、無光澤等肌膚老化現象；
△增強免疫細胞識別能力，有效殺傷清除各種異常分化細胞和腫瘤細胞，預防重大疾病；
△清除體內變異細胞和病毒、細菌，對各種老年慢性病有很好的預防和輔助干預的作用；
△補充人體大量活性免疫細胞和多種細胞因子，提升免疫力，達到新的免疫平衡，讓生命重新煥發活力。
CIK細胞的功效：
△迅速提升精力，增強體質，改善睡眠質量；消除疲勞、乏力體虛等癥狀，調節亞健康；
△促進氣血循環，調節代謝水平；改善肌膚暗沉，修復受損細胞；
△減少脂質和膽固醇，改善體形；改善性功能，延緩更年期；
△預防與輔助干預各種慢性炎癥和免疫性過敏疾病。
臨床案例佐證，NK/CIK細胞療法
有效抗擊腫瘤，延長患者生存期
案例1：國外知名雜志《Oncotargets and Therapy》的一例試驗報告顯示：NK細胞療法讓晚期肝癌患者腫瘤顯著縮小，從生存期僅3個月到超過4年！
△NK細胞輸入前和治療期間的CT掃描結果
案例2：國內一名60歲的卵巢癌晚期患者，在接受了體外擴增，高度活化的同種異體NK細胞的臨床治療后，CA125水平從11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT掃描的腫塊體積減小，并且沒有出現副作用。
案例3：一名廣泛期小細胞肺癌患者，在進行4個療程化療和4次高度活化NK細胞臨床干預后，患者第一次進行治療后的CT復查，結果顯示，腫瘤縮小到了原來的1/8。而且距發病第六年的CT復查中，仍舊沒有發現任何異常及復發的跡象。
案例4：DC-CIK細胞聯合EGFR-TKI治療35例老年晚期EGFR突變肺癌的療效將70例Ⅳ期EGFR突變肺癌患者分為治療組和對照組。治療組35例，給予DC-CIK細胞治療聯合吉非替尼或厄洛替尼靶向治療；對照組35例，給予吉非替尼或厄洛替尼靶向治療。結果顯示：治療組的疾病控制率為88.6%，高于對照組的68.6%，治療組生活質量評分改善率為71.4%，高于對照組45.7%。由此說明，DC-CIK細胞聯合EGFR-TKI可以提高晚期老年EGFR突變肺癌患者的疾病空置率和生活質量，延長患者的無進展生存期。
研究表明，健康的免疫細胞 更利于免疫細胞療法
2017年，美國FDA首次批準自體CAR-T免疫細胞腫瘤治療技術上市之后，當前免疫細胞腫瘤治療已經在多個國家獲批上市，在治療多種血液腫瘤領域取得了嘆為觀止的臨床效果。
然而，多項臨床研究發現，高達30%-50%的癌癥患者卻因為缺乏足夠數量和健康程度的自體免疫細胞，從而不能入選CAR-T治療，或者即使入選了也未能夠使用自體的細胞生產出足夠數量的CAR-T細胞用于治療。經過研究發現，造成該結果的最主要的原因之一是因為在腫瘤治療的過程中采用的放療和化療均在殺傷腫瘤細胞的同時均大量殺傷自體的免疫細胞，導致了病人體內無健康的免疫細胞可以用于CAR-T生產。
這樣的狀況在NK/CIK療法之中，同樣如此。
在2021年，安德森癌癥中心的研究人員發表在《The Journal Of Clinical Investigation》雜志上的一項研究表明，補充健康的免疫細胞，可以有效抑制癌細胞的轉移，延長生存率。
研究還發現，不同年齡時段的免疫狀態有很大的差異，更年輕的免疫細胞可以增強細胞臨床治療的效果。圣路易華盛頓大學醫學院的研究表明，免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用。
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以免疫細胞為基礎的免疫療法，正在成為預防癌癥和各種疾病的關鍵治療方法。除了直接或間接殺傷腫瘤細胞、抵抗外來入侵，通過補充自身的NK細胞和CIK細胞也可以達到預防腫瘤的目的。
隨著人體不斷衰老，越來越多的細胞開始衰老凋亡、人體中的CIK和NK的數量在不斷降低，且不可逆。那么通過補充免疫細胞（NK、CIK）來監控、清除衰老和突變的細胞，來最大程度降低患癌的概率，同時身體機能也得到了補充，令身體重新充滿活力。
參考文獻：
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[2]趙芳, DC-CIK細胞免疫治療惡性腫瘤的臨床療效觀察及其免疫調控作用機制的初步探討. 河北省,滄州市中心醫院,2021-07-30.
[3]吳發勝,李建福,謝家童,張暉,陳慧,魯世金.NK細胞免疫治療惡性腫瘤新進展[J/OL].遼寧中醫藥大學學報:1-12[2022-06.
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