等了十年，我們終于等來(lái)一款全新的癌癥免疫治療藥物——LAG-3抑制劑。

對(duì)于癌癥患者們來(lái)說(shuō)，這絕對(duì)是一個(gè)里程碑式的突破，也是個(gè)令人熱淚盈眶的好消息，它意味著癌癥治療更多“治愈”可能的開(kāi)啟，打破了近期癌癥治療沒(méi)有新藥進(jìn)場(chǎng)的僵局。癌癥患者們的治療至此迎來(lái)了全新的時(shí)代。

苦等十年, 全新癌癥免疫療法終獲批上市! 首款LAG-3療法驚艷登場(chǎng), 為癌癥患者們帶來(lái)無(wú)限「治愈」可能

LAG-3療法十年驚艷登場(chǎng)，為癌癥治療帶來(lái)里程碑式突破

癌癥免疫療法，是人類徹底征服癌癥的一把關(guān)鍵鑰匙。

自2014年第一款PD-1抑制劑上市以來(lái)，它輕易實(shí)現(xiàn)了我們百年來(lái)沒(méi)有實(shí)現(xiàn)的抗癌夢(mèng)想：通過(guò)活化人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥，它幫助晚期癌癥患者實(shí)現(xiàn)徹底治愈的目標(biāo)，幫助橫跨數(shù)十種癌癥類型的患者們生存期大幅提高3-4倍，成了當(dāng)之無(wú)愧的癌癥“救命神藥”。就連國(guó)內(nèi)肺癌領(lǐng)域的頂尖專家，“醫(yī)俠”吳一龍也曾感慨：如今它（指PD-1抑制劑）的療效，放在十年前那是想都不敢想的事。

當(dāng)然，PD-1也有缺陷。人體免疫機(jī)制浩如煙海，PD-1也只是其中很小一個(gè)部分，這就導(dǎo)致了它并非對(duì)所有患者都能起效，仍有不少患者無(wú)法受益于PD-1的治療。

只有繼續(xù)探索免疫治療的全新藥物，才能在徹底攻克癌癥的路上邁出關(guān)鍵的步伐。從2014年開(kāi)始，PD-1抑制劑在臨床上的應(yīng)用有了長(zhǎng)足的進(jìn)步——PD-1聯(lián)合化療、PD-1聯(lián)合放療、PD-1聯(lián)合靶向……一系列的聯(lián)合治療方案，可以說(shuō)把PD-1的治療潛力運(yùn)用到了極致。

但也是在這期間，整整八年時(shí)間我們?cè)谌旅庖咚幬锏奶剿髦惺招Р淮螅冀K沒(méi)能找到繼續(xù)開(kāi)啟“人體免疫”這所寶藏的鑰匙。如果再算上PD-1抑制劑的研發(fā)時(shí)間，整整十年我們?cè)诎┌Y免疫治療的探索上原地踏步，沒(méi)有關(guān)鍵進(jìn)展。

癌癥患者們能有多少個(gè)十年？

所幸，就像文章開(kāi)頭說(shuō)的那樣，苦等十年，我們終于等來(lái)一款全新的癌癥免疫治療藥物——LAG-3抑制劑：

就在今天上午，百時(shí)美施貴寶公司（也就是PD-1抑制劑O藥的廠商）宣布其雙免疫療法Relatlimab（LAG-3抑制劑）+Nivolumab（PD-1抑制劑O藥）的固定劑量組合獲得了FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

上文中提到的Relatlimab，就是我們所說(shuō)的劃時(shí)代的全新免疫治療藥物L(fēng)AG-3抑制劑的藥品名。為了方便稱呼，按照慣例我們可以將其稱為“R藥”。

有意思的是，百時(shí)美施貴寶公司還為O藥與R藥的固定劑量組合取了個(gè)名字——Opdualag。（其中OP是O藥名字的前綴，Lag是LAG-3抗體的簡(jiǎn)稱，dua則指的是雙免疫藥物聯(lián)合）

自此，LAG-3抑制劑成為了繼PD-1和CTLA-4之后第三個(gè)應(yīng)用于臨床的免疫檢查點(diǎn)。這也是當(dāng)之無(wú)愧的癌癥治療里程碑式節(jié)點(diǎn)。

LAG-3抑制劑的作用機(jī)制以及它背后的男人——“無(wú)冕之王”陳列平

LAG-3抑制劑的療效到底有多好？這個(gè)問(wèn)題我們后文再做詳述。首先我們要給大家科普的是LAG-3抑制劑的作用機(jī)制，以及它背后藏著的故事——免疫治療的奠基人，陳列平教授也為L(zhǎng)AG-3抑制劑的開(kāi)發(fā)做出了杰出貢獻(xiàn)。

與PD-1抑制劑類似，LAG-3也是作為一個(gè)免疫檢查點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)的。通俗來(lái)說(shuō)，狡猾的腫瘤細(xì)胞為逃避人體免疫系統(tǒng)的追殺，在表面一個(gè)“別吃我”信號(hào)FGL1，當(dāng)免疫細(xì)胞表面的“雷達(dá)”LAG-3與腫瘤細(xì)胞表面的FGL1結(jié)合時(shí)，我們?nèi)梭w免疫系統(tǒng)就會(huì)錯(cuò)誤的認(rèn)為這些癌細(xì)胞都是“自己人”，于是輕易就放過(guò)了它們。

最初人們認(rèn)為L(zhǎng)AG-3和MHC分子作用，據(jù)此開(kāi)發(fā)的很多LAG-3抗體無(wú)法阻止其與FGL1結(jié)合，療效很差

抑制住LAG-3的表達(dá)，就能打破癌細(xì)胞的詭計(jì)，從而恢復(fù)人體免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)狙殺癌細(xì)胞的功能。

值得一提的是，中國(guó)科學(xué)家，在PD-1抑制劑的研發(fā)中做出了重要貢獻(xiàn)的耶魯大學(xué)教授陳列平，同樣在LAG-3抑制劑的研發(fā)中突破了關(guān)鍵的技術(shù)難關(guān)。（詳情參考：“無(wú)冕之王”陳列平: 這位扼住癌癥咽喉的英雄, 正在徹底消滅癌癥）

最初，研究人員們針對(duì)LAG-3的藥物研發(fā)屢屢碰壁，最主要的問(wèn)題就是不知道LAG-3的配體到底是什么。這一問(wèn)題在2018年被陳列平教授的一項(xiàng)研究成果徹底解決了，他在人體中找到了LAG-3的配體FGL1，為靶向LAG-3的免疫治療打下了理論基礎(chǔ)。

更重要的是，陳列平團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)LAG-3抑制劑的作用機(jī)制獨(dú)立于PD-1抑制劑，也就是說(shuō)，它們之間甚至可能存在互補(bǔ)的關(guān)系！

前不久MSKCC的科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)，外周血中LAG-3陽(yáng)性的CD8+T細(xì)胞的黑色素瘤患者和尿路上皮癌患者，接受PD-1治療的效果較差，實(shí)錘了靶向LAG-3的免疫治療正好能跟PD-1治療互補(bǔ)！

LAG-3抑制劑的誕生，同樣傾注了陳列平教授的付出與心血，無(wú)愧為癌癥免疫治療的奠基人之一。

LAG-3的驚艷療效，為為癌癥患者們帶來(lái)無(wú)限“治愈”可能

說(shuō)了這么多，終于來(lái)到LAG-3抑制劑療效的部分，畢竟這才是一款新藥的核心內(nèi)容。

先簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)結(jié)論：LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑的聯(lián)合，幫助參與臨床試驗(yàn)的黑色素瘤患者中位無(wú)進(jìn)展生存期提升了整整一倍！這是一個(gè)了不起的臨床數(shù)據(jù)。免疫+免疫的組合，從未達(dá)到過(guò)如此優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)。

此次O藥與R藥的聯(lián)合治療獲批是基于一項(xiàng)叫做RELATIVITY-047的臨床研究。這個(gè)臨床研究共納入了714位患者，按1:1的比例隨機(jī)接受R藥（160 mg）+O藥（480mg）vs Opdivo（480mg）進(jìn)行靜脈輸注，每4周一次，直至疾病復(fù)發(fā)、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回知情同意。

療效讓人出乎意料。在R藥與O藥聯(lián)合用藥組的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了10.1個(gè)月，而O藥單藥治療組僅為4.6個(gè)月。達(dá)到了超過(guò)100%的療效差距。

此外，R藥與O藥聯(lián)合治療組的12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為47.7%，而O藥單藥組為36.0%。

在大家關(guān)心的安全性方面，聯(lián)合治療組與單藥治療組分別有18.9%和9.7%的患者發(fā)生3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件，安全性相對(duì)安全可控。

憑借這個(gè)驚艷的臨床數(shù)據(jù)，我們就可以說(shuō)R藥已經(jīng)開(kāi)啟了一個(gè)全新的腫瘤治療時(shí)代。在未來(lái)，我們或許可以見(jiàn)到免疫-免疫-化療、免疫-免疫-靶向等更多臨床方案的誕生，讓癌癥患者的生存期徹底突破三年、突破五年、甚至達(dá)成臨床治愈的最終目標(biāo)！

隨著R藥的驚艷登場(chǎng)，想必在未來(lái)相當(dāng)一段日子里，癌癥患者們可以再度迎來(lái)不少療效優(yōu)異的抗癌藥物組合。

我們堅(jiān)信，在未來(lái)我們還能見(jiàn)證癌癥治療更多的里程碑藥物的誕生，癌癥患者的春天已經(jīng)到來(lái)！

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