化療聯(lián)合免疫細(xì)胞療法效果翻倍？讓乳腺癌生存期超25年！癌癥未來新選擇

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攻克癌癥是人類歷史長河中始終無法逃脫的夢(mèng)魘，而如今，生物細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展讓這一切有了新機(jī)遇。免疫細(xì)胞療法讓晚期乳腺癌患者達(dá)到25年生存期！這震撼人心的數(shù)據(jù)，似乎也在宣告人類對(duì)抗癌癥進(jìn)入了新的階段，免疫細(xì)胞治療，終將成為癌癥未來的新選擇。

癌癥，一直是個(gè)很沉重的話題。

而如今，免疫細(xì)胞療法的出現(xiàn)卻將癌癥治療史改寫，更多案例證明，癌癥患者距離“治愈”正越來越近。

最近，在《British Journal of Cancer Research》中刊登的一個(gè)病例，就再次燃起了乳腺癌患者的希望，一名46歲晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在經(jīng)過自身免疫細(xì)胞聯(lián)合化療治療后，生存期成功達(dá)到了25年以上！

也就是說，她已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了5年生存期，達(dá)到了臨床上的“治愈”！

△ her2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌手術(shù)和免疫細(xì)胞治療聯(lián)合化療后的長期25年生存率

這則令人振奮的消息瞬間傳遍大江南北，也讓免疫細(xì)胞療法聯(lián)合化療成為了手術(shù)后晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的新選擇。

作為傳統(tǒng)癌癥治療手段，化療后癌癥為何還會(huì)復(fù)發(fā)難以“根治”？癌癥化療后聯(lián)合免疫細(xì)胞療法真的可行嗎？免疫細(xì)胞治療將如何開啟新一代的癌癥治療新模式，讓我們借當(dāng)下頭號(hào)癌種乳腺癌一起來了解下。

乳腺癌治愈難，

化療后“卷土重來”成常態(tài)

談到女性第一癌，一定非乳腺癌莫屬。

據(jù)2022年世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)，乳腺癌已取代肺癌成為全球第一大腫瘤，全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226萬例！

而在中國，每年大約新增乳腺癌患者42萬人，相當(dāng)于每隔兩分鐘就會(huì)新增一位乳腺癌患者。

△ 2020年全球女性癌癥新發(fā)病例數(shù)前十的癌癥類型

盡管乳腺癌患者基數(shù)大，但隨著治療技術(shù)發(fā)展和創(chuàng)新藥物的上市，乳腺癌的靶向治療、抗HER2藥物、免疫治療藥物、ADC藥物等的出現(xiàn)讓患者有了更多、更新的選擇，乳腺癌生存率也有了很大提高。

但盡管如此，放化療后易復(fù)發(fā)卻是所有癌癥的共同難題。

化療后，癌癥為何還會(huì)“卷土重來”？

《JCB》的一項(xiàng)研究指出，對(duì)于一些癌癥，化療只是使癌細(xì)胞停止增殖，處于衰老模式，為獲取能量求生，這些衰老的癌細(xì)胞常常靠“同類相食”的方式吞噬相鄰細(xì)胞。

△ 癌細(xì)胞（紅）被衰老癌細(xì)胞吞噬和降解

就拿乳腺癌來說，乳腺癌的化療藥物并不會(huì)直接“殺死”具有p53活性的乳腺癌細(xì)胞，而是讓其進(jìn)入衰老狀態(tài)。并且讓人驚訝地是，這些衰老的癌細(xì)胞不僅能在化療后維持生命，還能夠分泌大量的炎癥分子和促進(jìn)腫瘤再生長的因子。

這便是具有p53活性的乳腺癌患者在接受化療后普遍生存率較低的原因。

此外，在《Nature Cell Biology》上的一項(xiàng)研究中還提出：化療可能會(huì)促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移！研究人員還發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的外泌體可以幫助腫瘤組織控制正常的健康細(xì)胞為其服務(wù)，并影響人體的免疫系統(tǒng)，阻止T細(xì)胞殺滅癌細(xì)胞。

△ 在乳腺癌模型中，化療可誘發(fā)促轉(zhuǎn)移的細(xì)胞外囊泡

而乳腺癌常用的兩種化療藥物紫杉醇和阿霉素，經(jīng)過這兩款藥物處理過的癌細(xì)胞所產(chǎn)生的外泌體，明顯促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞在肺部的轉(zhuǎn)移。這至少證實(shí)了乳腺癌的化療能夠一定程度的促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移。

化療就像是一把“雙刃劍”，在有效控制癌癥進(jìn)展的同時(shí)，也帶來一定負(fù)面因素，在對(duì)抗難纏的癌癥面前，我們始終希望能夠獲得更多的治療選擇。

而細(xì)胞治療的出現(xiàn)，似乎正在打破癌癥無法治愈的現(xiàn)狀。

生存期超25年！

免疫細(xì)胞療法讓乳腺癌延長生命

綜上可知，化療后，免疫系統(tǒng)重建尤其重要。

我們都知道人體免疫細(xì)胞是守護(hù)人體健康的“超能陸戰(zhàn)隊(duì)”，而化療后免疫細(xì)胞尤其是T淋巴細(xì)胞受損嚴(yán)重，T細(xì)胞是人體抵御病毒，抵抗癌細(xì)胞的關(guān)鍵“軍隊(duì)”，T細(xì)胞衰竭不僅意味著免疫力的降低，更說明了人體抵御癌癥侵襲的能力變差，如果此時(shí)癌細(xì)胞重來，人體很容易被擊垮。

如果聯(lián)合化療，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行免疫細(xì)胞治療，效果會(huì)翻倍嗎？

來自《British Journal of Cancer Research》中刊登的一項(xiàng)病例，來自日本的46歲晚期乳腺癌患者，在進(jìn)行根治性乳房切除術(shù)及多次放化療無效后，體內(nèi)甚至還出現(xiàn)了嚴(yán)重的免疫細(xì)胞耗盡現(xiàn)象，這意味著患者的免疫能力遠(yuǎn)低于正常人，也使得她更容易遭受外來病原體入侵從而引發(fā)其他疾病。

她最終嘗試了相對(duì)更溫和耐受的免疫細(xì)胞治療方案，不僅從嚴(yán)重的免疫細(xì)胞耗盡現(xiàn)象中恢復(fù)過來，保持了較好的免疫能力，除此之外，她身體的腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)到正常水平，這表明她恢復(fù)到了以前的日常活動(dòng)水平。

截至2021年，即原發(fā)病灶切除手術(shù)25年后，患者已71歲，并仍然保持著健康的身體狀態(tài)，沒有不良事件。這也是文獻(xiàn)中報(bào)道的使用免疫細(xì)胞療法和聯(lián)合化療進(jìn)行治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌存活時(shí)間最長的病例。

△ 患者的免疫細(xì)胞數(shù)量上升并保持良好的數(shù)量

化療后，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行免疫細(xì)胞治療可以解決化療引起的淋巴細(xì)胞耗竭，這也為手術(shù)及放化療后晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了一個(gè)有效的治療選擇。

“慢病管理”時(shí)代下，

免疫細(xì)胞成為癌癥治療新希望

那么，當(dāng)下大火的CAR-T免疫細(xì)胞治療，在化療后接受CAR-T效果也會(huì)更好么？

這早在2019年的ASH（美國血液學(xué)年會(huì)）報(bào)道上就給出了答案：

有研究人員通過分析之前CAR-T細(xì)胞療法的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)得出了令人震驚的結(jié)論：CAR-T療法之前接受的化療劑量與腫瘤最小預(yù)處理負(fù)擔(dān)程度對(duì)CAR-T的臨床療效有著顯著的影響！

也就是說，化療劑量越高，最小預(yù)處理疾病負(fù)擔(dān)越低的患者，CAR-T療效卻表現(xiàn)的越好！

△ 《Blood》上的相關(guān)數(shù)據(jù)

盡管我們知道，CAR-T細(xì)胞療法目前主要應(yīng)用于腫瘤的晚期治療，而這些患者此前經(jīng)歷過很多種治療方式，如放射治療、化療、靶向療法等等，而正是這些療法的應(yīng)用程度對(duì)CAR-T療效起到了很大的促進(jìn)作用。

雖然接受的病人不同、研究設(shè)計(jì)不同，對(duì)應(yīng)的CAR-T細(xì)胞結(jié)構(gòu)不同，但總體的反應(yīng)率都很高。

免疫細(xì)胞不僅在治療疾病上是精準(zhǔn)殺敵的“主攻手”，在預(yù)防與干預(yù)疾病早期中也是一個(gè)不錯(cuò)的“好幫手”。

而在這里面，免疫細(xì)胞起到的關(guān)鍵可能就是重建人體免疫系統(tǒng)，尤其放化療后，免疫細(xì)胞受損嚴(yán)重，作為覆蓋全身的“防衛(wèi)系統(tǒng)”，只有恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能，才能更好的起到抵御病毒、感染、癌細(xì)胞的作用。

除了針對(duì)性免疫細(xì)胞治療，通過體外補(bǔ)充足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞也可以彌補(bǔ)因放化療而缺失的免疫細(xì)胞，這種“補(bǔ)缺”也變得很有必要的，不僅可以提高機(jī)體免疫力，在對(duì)抗病毒感染、腫瘤組織上也能發(fā)揮功效。

比如補(bǔ)充T細(xì)胞、γδT細(xì)胞，為體內(nèi)免疫增加更具活力的細(xì)胞能量，還可打入轉(zhuǎn)移病灶，針對(duì)性地消滅癌細(xì)胞，減小腫瘤體積，甚至徹底清除。

因?yàn)橹挥袡C(jī)體的免疫監(jiān)視系統(tǒng)發(fā)揮正常的功能，才可以保持機(jī)體能夠主動(dòng)消滅或消除擴(kuò)散的癌瘤細(xì)胞，維持機(jī)體免疫能力正常，對(duì)于原發(fā)癌瘤的治療也有著重要防御作用。

當(dāng)癌癥整體步入“慢病”時(shí)代，癌癥的防控工作變得意義重大，誰能更有效的預(yù)防、干預(yù)癌癥，誰才是擺脫疾病、癌癥困擾的贏家，而細(xì)胞療法也開始步入大眾視野，為更多癌癥患者帶來了生的希望。

參考資料：

[1]https://zhuanlan.zhihu.com/p/89226031

[2]Toxicity and response after CD19-specific CAR T-cell therapy in pediatric/young adult relapsed/refractory B-ALL

[3]《現(xiàn)代快報(bào)》DOI:10.1038/s41556-018-0256-3

[4]Long-term, 25-year Survival Following Surgery and Immune Cell Therapy Combined with Chemotherapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer:https://britishjournalofcancerresearch.com/long-term-25-year-survival-following-surgery-and-immune-cell-therapy-combined-with-chemotherapy-for-her2-positive-metastatic-breast-cancer#five