重磅！完全緩解率高達99%！雙靶點CAR-T細胞治療中國二期臨床試驗結果登上JCO

在之前的文章中，我們介紹了CAR-T細胞療法目前遇到的困境以及突圍的方法（推薦閱讀：晚期復發血液腫瘤患者客觀緩解率100%、5年生存率超50%，“抗癌新星”CAR-T療法是如何煉成的？），其中未來提升CAR-T細胞療法效果的一個關鍵方向是開發針對癌癥多靶點發揮作用的CAR-T細胞療法。

近期，來自上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心、蘇州大學附屬兒童醫院血液腫瘤科等中國多個兒童醫學中心的雙靶點CAR-T細胞療法的治療結果登上了國際頂級期刊Journal of Clinical Oncology（JCO），研究數據振奮人心：接受治療的患者完全緩解率高達99%！

本次研究旨在探究雙靶點CD19/CD22-CAR-T細胞療法在難治/復發或孤立B細胞急性淋巴細胞白血病髓外復發患者治療中的安全性和有效性。這項單臂、多中心II期臨床試驗自2019年9月17日開始招募患者，截至2021年12月31日，共計招募了225名年齡≤20歲的可評估治療效果的患者。

研究分兩階段進行，首先研究人員對前30名接受治療的患者（其中有27名患者接受推薦治療劑量治療）進行中期研究，確認其安全性和有效性后繼續推進患者招募。

研究結果顯示：在194例難治性白血病或血液系統復發患者中，接受治療后的患者有99%達到了完全緩解，所有患者的微小殘留病灶均為陰性。患者12個月的無事件生存率（EFS）為73.5%。

進一步的數據分析發現，接受治療后6個月后的鞏固性移植治療以降低B細胞再生障礙和患者較好的臨床治療結局相關：在治療后接受移植治療的78名患者和未接受移植治療的116名患者的12個月的無事件生存率分別為85.0%和69.2%。

其余有不同情況患者無事件生存率的具體數據如下：25名患者在治療后6個月時出現了持續性的B細胞發育不全，不過這些患者在12個月仍處于緩解狀態；另外20例單純睪丸癌復發患者的12個月的無事件生存率為95%；10例單純CNS復發患者的12個月的無事件生存率為68.6%。

值得注意的是在接受治療后，一共有43名患者出現復發。在復發患者中，有24名患者癌細胞上的CD19和CD22仍舊可以被檢測到，或許可以通過后續治療增強效果以達到治療緩解目標；有16名患者檢測發現癌細胞CD19表達缺失但是CD22表達可以檢測到；僅有1名患者是因為雙靶點丟失（即CD19和CD22均檢測不到）而導致復發。

治療中，常見的治療副作用是細胞因子釋放綜合征（細胞因子風暴，CRS），有88%（198名患者）的患者出現CRS，另一常見副作用神經毒性（ICANS）的發生率為20.9%（47名患者）；在研究中一共有3人因為副作用死亡。

研究人員表示此次臨床試驗結果證實了雙靶點CD19/CD22-CAR-T細胞療法在復發/難治B細胞淋巴瘤白血病兒童及青少年患者中的治療作用，可以為患者帶來相對持久的緩解，包括孤立或者合并髓外復發的兒童和青少年。

高達99%的完全緩解率是一個不錯的進展。不僅是雙靶點CAR-T細胞療法，很多研究也在積極開發三靶點CAR-T細胞療法。通過一次性靶向多種癌細胞治療靶點，有望提升治療的效果，相信隨著更多CAR-T細胞療法的出爐以及中國臨床試驗的推進，中國患者有望迎來更便宜、效果更好的CAR-T細胞療法。