TIL療法的效應細胞是經過天然選擇與富集,腫瘤特異性T細胞比例高且多樣性豐富的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)。其遷移到腫瘤并浸潤腫瘤，可識別腫瘤特異性抗原，是引發直接和間接細胞活性的淋巴細胞群。
TIL細胞由CD8+T細胞，CD4+T細胞，γδT細胞，B細胞，NK細胞等組成。殺傷性主要通過細胞毒性CD8+T細胞（CTLs）實現，機制包括直接靶向抗原的細胞毒性（IFNγ，顆粒酶，穿孔素），純株增殖和記憶形成。其治療本質依賴于機體內生的免疫系統來對抗腫瘤。
應對實體腫瘤的高度異質性，TIL細胞表達了更豐富的腫瘤反應性克隆(包括TAAs，CGAs和TSA)：
腫瘤內異質性(intra-tumor heterogeneity, ITH)一直是癌癥治療的難題。ITH越高，越容易耐藥，癌癥進展越快，預后越差。這就像生態系統一樣，越多樣越強大，越不易消亡。
目前腫瘤抗原主要分為腫瘤特異性抗原(TSA)和腫瘤相關抗原 (TAA)。TSA表達于腫瘤細胞而不存在于正常細胞的抗原，TAA則不僅在腫瘤組織表達，在正常細胞上也有微量表達。
實體瘤通常與多種腫瘤特異性抗原(TSA)有關。然而，即使在相同的腫瘤類型下，也只有不到1%的患者共享相同的TSA。
免疫界的鼻祖Rosenberg及其團隊研發了一種全新的免疫療法：從腫瘤附近組織中分離出最有可能攻擊HPV感染的宮頸癌癌細胞的 T 細胞（人體的一種免疫細胞），加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫應答，這就是大名鼎鼎的TIL療法。這種方式已被證明可以增強 T 細胞根除癌細胞的能力。
2019 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了初步數據，入組了27名標準治療失敗的晚期宮頸癌患者，平均回輸280億TILs細胞；6次白細胞介素-2。
結果顯示：
客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%。值得一提的是，2名幸運的患者接受治療后病灶全部消失，達到完全緩解。原文鏈接：2名患者完全緩解！TILs療法為癌癥患者帶來新希望！
2019年6月，FDA基于這項驚艷的數據，授予腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用于實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮。
2021 年 免疫治療學會（SITC）年會上，TILs療法又公布了一項全新的數據，聯合PD-1抑制劑（pembrolizumab，K藥）治療的結果，更加令人鼓舞。
在14名未接受治療的晚期宮頸癌中，接受TILs聯合PD-1方案治療，總體客觀緩解率 (ORR) 高達 57.1%?，這意味著近60%的患者病灶顯著縮小30%以上，還有1名幸運的患者達到完全緩解（CR），腫瘤全部消失。5 名患者疾病穩定 (SD)，疾病控制率高達92%！
目前，TIL療法有望在2023年遞交上市申請，加快其上市的進程，一旦FDA批準，這款用于實體瘤的細胞免疫療法將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。
卵巢癌中確認1例完全緩解；
在卵巢癌，頭頸癌，胃食管交界癌，膀胱癌和滑膜肉瘤五類腫瘤中均觀察到部分緩解；
總緩解率36%，疾病控制率高達86%。
新型TCR-T療法ADP-A2M4CD8 細胞療法在多個實體瘤中進行的 1 期 SURPASS 試驗的最新數據顯示，該療法具有抗腫瘤活性。
在代號為 SURPASS 的1 期試驗中，共招募了25位晚期轉移性癌癥患者，并且這些患者平均接受了3種治療方案，可以說是臨床上很難治療的患者。截止到2021年8月2日，這些患者都接受了ADP-A2M4CD8細胞療法，最終22名患者可評估。
實驗結果：
數據非常振奮人心，一期的試驗顯示了這一新興療法的療效和持久性都非常有希望，并且5類實體瘤出現響應。
1.總體客觀反應率（ORR）為36%，疾病控制率（DCR）高達86%；
2.一名卵巢癌患者報告了完全緩解，并且輸注后 6 個月仍在持續緩解；
TCR-T療法需要從患者身上獲取T細胞，為T細胞配備新的T細胞受體，使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法，這種新型的療法可以允許醫生為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造，使治療個體化，并為患者提供更大的緩解希望。
全球都在積極進行拯救女性癌癥患者的新藥研發，已經有大量取得突破的新進展，如國際上針對MSLN陽性卵巢癌的的CAR-T細胞療法，針對HPV陽性的TCR-T及TIL療法，癌癥疫苗，質子治療，電場療法等新技術等已步入臨床，未來會越來越好！前方的路會越來越亮！
編輯：小果果，轉載請注明出處：http://www.448371.com/cells/myxb/34148.html
免責聲明：本站所轉載文章來源于其他平臺，主要目的在于分享行業相關知識，傳遞當前最新資訊。圖片、文章版權均屬于原作者所有，如有侵權，請及時告知，我們會在24小時內刪除相關信息。
說明：本站所發布的案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞與再生醫學相關知識，不作為醫療建議。
微信掃一掃 
支付寶掃一掃 
