近年來，免疫治療已成為治療癌癥最有前途的方法之一。當前，絕大多數免疫療法都集中于T細胞上，然而研究發現，腫瘤逃逸機制、微環境的免疫抑制都在制約基于T細胞的療法。因此，一些科學家將目光轉向其他免疫細胞例如DC、NK等，希望能得到突破性進展。
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隨著科學界對免疫細胞更深入的探索，NK細胞的抗腫瘤能力逐漸被挖掘。有著“CAR-T之父”美稱的CAR-T發明者Carl June教授也在力挺NK細胞療法。
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那么，NK細胞到底有什么魅力，能夠被CAR-T之父如此推崇呢？
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NK細胞，是先天免疫細胞的核心，被認為是人體健康的第一道防線。NK細胞對入侵的病原體和病變細胞產生免疫應答十分迅速。這種天然殺傷活性的激活不依賴于腫瘤表面抗原，也不需要像T細胞一樣，要經過免疫系統的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標。其分化、發育依賴于骨髓及胸腺微環境，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結。NK細胞具有部分T細胞分化抗原，一般情況下認為NK細胞與T細胞在發育上有更為密切，通常情況下用來檢測NK細胞的標記有CD16、CD56、CD57、CD59等。
免疫尖兵NK細胞的抗衰研究
研究結果顯示，NK細胞輸注后1周和4周，表現為CD28-、KLRG1+的CD4+ T細胞和CD8+ T細胞顯著減少。這代表T細胞衰老指標顯著得到改善。
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這項研究首次從數據層面證實了自體NK細胞輸注是顯著緩解T細胞衰老、衰竭，抑制關鍵成分SASP的有效方法。
NK細胞抗腫瘤的主要原理
⑵?NK細胞毒因子：NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子，靶細胞表面有NKCF受體，NKCF與靶細胞結合后可選擇性殺傷和裂解靶細胞。
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⑶?TNF：活化的NK細胞可釋放TNF-α和TNF-β（LT），TNF引起細胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細胞的作用過程，但這也足以證明它可以攻擊癌細胞。
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5、分泌細胞因子：活化的NK細胞可合成和分泌多種細胞因子，發揮調節免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用。
NK細胞抗腫瘤應用案例
1.緩解率75%，針對EGFR突變的肺癌效果顯著
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EGFR突變的肺腺癌患者，往往對化療反應不佳，導致預后不良。而在東亞人中，超過40%的肺腺癌患者具有EGFR突變。目前，靶向治療成為EGFR突變肺癌重要的一線治療方案，如何防止耐藥，提升療效成為研究的方向。
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一項發表在《Precis Clin Med》上的臨床研究，調查了NK細胞聯合靶向藥治療對有/沒有EGFR突變晚期肺腺癌的有效性，以評估反應率和無進展生存期（PFS）。?
NK細胞療法在EGFR突變患者上效果如此顯著，研究人員認為EGFR突變的腫瘤細胞大量增殖，刺激了NK細胞的超活躍狀態，從而可能逆轉了靶向藥物的耐藥性，增加了靶向藥物的敏感性。
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2.針對HER2陽性實體瘤的臨床觀察
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靶向HER2與化療聯合被認為是治療過度表達HER2的晚期乳腺癌和胃癌的標準護理。近年來已有抗HER2藥物獲得批準，如曲妥珠單抗。雖然曲妥珠單抗治療取得了顯著進展，但同樣面臨耐藥的問題，因此需要尋求增強當前的治療方法。
一項發表在《Clinical Cancer Research》上的研究，NK細胞聯合曲妥珠單抗治療難治性HER2陽性患者，以增強曲妥珠單抗的療效。該研究分Ⅰ期和Ⅰb期進行。
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達到PR的是一名55歲女性，患有轉移性激素受體陽性、HER2陽性轉移性乳腺癌，之前曾接受過多種化療、抗HER2和激素治療。她在連續2個周期的NK細胞輸注后達到PR，并在第8周期NK細胞治療后保持PR。
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3.NK細胞直面肝癌，控制率高達71.4%
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目前肝癌的主要治療手段為手術切除，由于患者確診時大多已處于中晚期，預后較差，有時會采用放射治療和介入治療。對部分不適合手術的患者，只能采用保守治療，效果并不理想。
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據研究發現，在原發性肝癌組織中，NK細胞數量明顯比其它正常組織中要低，且NK細胞的活性顯著降低，而體外培養的NK細胞對肝癌細胞表現出明顯的殺傷作用。因此，NK細胞免疫療法在治療肝癌擁有潛在應用價值。
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發表在《Journal of Modern Oncology》雜志上的一項前瞻性研究中，中國研究團隊對2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者進行了NK細胞免疫治療，向患者體內注射了在體外增殖的高活性NK細胞，并對患者病情進行了追蹤觀察和檢測。
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NK細胞具有獨特的抗腫瘤效應，不受MHC限制的細胞毒性、產生細胞因子和免疫記憶等功能，使其成為先天性和適應性免疫反應系統中的關鍵角色。
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這也就不奇怪為什么防癌、抗癌、提高免疫力乃至于抗衰老都有NK細胞的身影了，體內的每一個NK細胞都是一個頑強的戰士他們是先天性免疫系統的組成部分，為身體免疫系統的第一道防線。
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諸多臨床研究表明，在多種腫瘤微環境中如黑色素瘤、神經母細胞瘤、肝細胞癌、腎細胞癌、胃癌、乳腺癌、肺腺癌、肺鱗癌以及非小細胞肺癌等，NK的浸潤與患者更好的總生存率有關。
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總的來說，基于目前報道的臨床數據的安全性和有效性，NK細胞療法的前景可以說是一片光明。但是，和所有的細胞療法產品一樣，NK細胞療法也面臨著生產和監管的挑戰。CAR-NK 細胞療法是一個很有前途的臨床研究領域。相信在不久的將來，我們能夠迎來第一個上市的NK細胞療法。至于到底是哪一類NK細胞，哪一家公司能夠搶占頭角，我們拭目以待！
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