腫瘤的分類與免疫治療

腫瘤（tumour）是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物（newgrowth），因?yàn)檫@種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物（neoplasm）。肝癌和胰腺癌均被稱為“癌中之王”，都是惡性程度極高的腫瘤? 。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)不同于正常細(xì)胞的代謝變化，同時(shí)腫瘤細(xì)胞自身可通過糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之間的轉(zhuǎn)換來適應(yīng)代謝環(huán)境的改變。2019年，Cancer Cell最新刊登了一篇文章，研究人員發(fā)現(xiàn)在禁食狀態(tài)下使用二甲雙胍可以顯著抑制腫瘤生長，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是腫瘤治療的新靶點(diǎn)。

根據(jù)新生物的細(xì)胞特性及對機(jī)體的危害性程度，又將腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。惡性腫瘤可分為癌和肉瘤，癌是指來源于上皮組織的惡性腫瘤。肉瘤是指間葉組織，包括纖維結(jié)締組織、脂肪、肌肉、脈管、骨和軟骨組織等，發(fā)生的惡性腫瘤，如由大腸黏膜上皮形成的惡性腫瘤稱為大腸黏膜上皮癌，簡稱大腸癌。由皮膚上皮形成的稱皮膚上皮癌，簡稱皮膚癌等等。所以，若醫(yī)生說某某人患的是癌癥，即表明患者長的是惡性腫瘤；若說某某人患的是胃癌，意思是患者的胃黏膜上皮形成的癌癥，若說患者得的是胃肉瘤，則表明這種惡性腫瘤不是由黏膜上皮細(xì)胞所形成的，可能由平滑肌細(xì)胞惡變引起，或是屬于胃的惡性淋巴瘤等。但也可籠統(tǒng)地說他罹患了癌癥。

白血病是一種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，所以俗稱血癌。它是由骨髓中某型未成熟的白細(xì)胞彌漫性惡性生長，取代正常骨髓組織并進(jìn)入血液中形成的。因在患者的血液中出現(xiàn)大量的這種腫瘤性白細(xì)胞，以致血液呈現(xiàn)乳糜樣顏色的特征，因此人們便稱它為白血病，其實(shí)此病名未能反映出它的癌細(xì)胞的生物學(xué)分類特征。在極大多數(shù)病例中，血液白細(xì)胞數(shù)量明顯增多，但有時(shí)也可正常甚至減少。按白血病細(xì)胞的類型，可分為粒細(xì)胞型、淋巴細(xì)胞型、單核細(xì)胞型等3種。

良性腫瘤與惡性腫瘤的主要區(qū)別

良性腫瘤：

1.生長緩慢

2.有包膜，膨脹性生長，摸之有滑動(dòng)

3.邊界清楚

4.不轉(zhuǎn)移，預(yù)后一般良好

5.有局部壓迫癥狀，一般無全身癥狀

6.通常不會(huì)引起患者死亡

惡性腫瘤（癌）：??

1.生長迅速

2.侵襲性生長，與周圍組織粘連，

3.摸之不能移動(dòng)

4.邊界不清

5.易發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療后易復(fù)發(fā)

6.早期即可能有低熱、食欲差、

7.體重下降、晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重消

8.瘦、貧血、發(fā)熱等

9.如不及時(shí)治療，常導(dǎo)致死亡

由于良性腫瘤與惡性腫瘤不但臨床表現(xiàn)不一，更重要的是預(yù)后（病人的最后結(jié)局）不同，所以一旦發(fā)現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)腫塊以及上述癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

T細(xì)胞：特種兵，擅長單挑。它們是單兵武 器，戰(zhàn)斗力強(qiáng)，每個(gè)T細(xì)胞只鎖定一類壞蛋；因此人體有很多的T細(xì)胞，足以識別各式各樣的腫瘤細(xì)胞或外來病毒。

B細(xì)胞：集團(tuán)軍，擅長群毆。T細(xì)胞作為特種偵察兵發(fā)現(xiàn)了恐怖分子，會(huì)通過無線電通知集團(tuán)軍，然后B細(xì)胞就開始集結(jié)。

NK細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞，巡邏隊(duì)。主要任務(wù)就是亡羊補(bǔ)牢——消滅那些已經(jīng)被病毒感染的細(xì)胞，從而把病毒消滅在“搖籃”中。另外，身體里面的腫瘤細(xì)胞也是它們追殺的對象。

樹突狀細(xì)胞：戰(zhàn)場上的情報(bào)偵查員。樹突狀細(xì)胞外形獨(dú)特，就像一個(gè)個(gè)張牙舞爪的樹妖。平時(shí)，在身體各處到處轉(zhuǎn)悠

一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤的碎片線索，它們就會(huì)猛撲上去，將其迅速吞食，之后在體內(nèi)對這個(gè)腫瘤進(jìn)行加工，提取腫瘤的特征“碎片”

然后，它們?nèi)ふ也⒙?lián)絡(luò)可以對付這種腫瘤的特種部隊(duì)T細(xì)胞。

特種部隊(duì)T細(xì)胞拿到信息后即刻出征，大舉滅殺腫瘤細(xì)胞。?

粒細(xì)胞：白細(xì)胞中數(shù)量最龐大的一支，類似于社會(huì)中的警察。維持常規(guī)的保衛(wèi)工作，分為中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。?

巨噬細(xì)胞：是人體的清道夫。一直在為我們的身體做清潔工作，它們會(huì)吞掉那些進(jìn)入肺里面的細(xì)小塵埃。正是因?yàn)榫奘杉?xì)胞的辛勤勞動(dòng)，我們的肺才不至于被無數(shù)的塵埃污染。它還會(huì)吞掉那些死去的細(xì)胞，比如死去的紅細(xì)胞等。如果忙不過來，巨噬細(xì)胞還會(huì)召喚它的很多同伴，一起來戰(zhàn)斗。

“免疫剎車” PD-1/PD-L1??

為保護(hù)正常機(jī)體細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)誤傷，Treg會(huì)及時(shí)發(fā)揮免疫抑制作用。這就是“免疫剎車”PD-1/PD-L1（程序性死亡-1/程序性死亡配體-1）通路：正常生理狀態(tài)下，隨著T細(xì)胞活化，其表面一種稱為PD-1的分子便會(huì)增加；與此同時(shí)，“情報(bào)偵察員”APC上的PD-L1在細(xì)胞因子刺激下也會(huì)明顯增加。

PD-1是T細(xì)胞上的剎車，PD-L1則是APC上按剎車的觸角，使得激活的T細(xì)胞重新回到“冷靜”狀態(tài)。也稱為“免疫檢查點(diǎn)”。

一些狡猾的腫瘤細(xì)胞有樣學(xué)樣，長出較多類似APC上的PD-L1，按下免疫“剎車”，使得T細(xì)胞處于休眠狀態(tài)。從而逃脫T細(xì)胞的識別與查殺，并以此獲得喘息機(jī)會(huì)，肆意繁衍、增殖。

免疫治療的靶點(diǎn)是免疫細(xì)胞而不是腫瘤細(xì)胞

T細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞上的PD-L1蒙蔽后，要想重新喚醒T細(xì)胞，就需要免疫藥物（IO）出馬了。

免疫藥物能夠“鎖死” T細(xì)胞的“剎車系統(tǒng)”，插足腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，搶先跟T細(xì)胞上的PD-1對上暗號，這樣腫瘤細(xì)胞就無法迷惑T細(xì)胞，撕開腫瘤細(xì)胞的偽裝，從而使T細(xì)胞能夠準(zhǔn)確的識別腫瘤細(xì)胞，對其進(jìn)行剿滅。