為什么免疫療法不起效？可能是這種免疫細胞開始“躺平”和“摸魚”

對于癌癥患者來說，化療聯合PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療被寄予厚望，尤其是沒有檢測到驅動基因突變從而沒有靶向藥可用的癌癥患者。對這類患者而言，免疫治療似乎是他們最后的希望，如果免疫治療無法有效發揮作用，那么只能依賴傳統的化療和放療等，患者的預后可能就不太理想。

在網上搜索時，人們會看到各種標題黨式的文章，聲稱已經找到了免疫治療奏效的秘訣，宣稱某種方法非常有效等。然而，這些結論往往都是相對片面的。最近，得克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員發布了一項研究，該研究表明人體免疫T細胞存在多種狀態，在某些狀態下，它們無法有效殺死癌細胞。

該研究包括16種癌癥類型和多種RNA測序數據的集合，繪制了迄今最詳盡的腫瘤微環境中T細胞異質性圖譜。該圖譜能揭示這些免疫細胞的表型狀態及其相對比例，這些比例對免疫治療的有效性具有重大影響。

此外，研究揭示了一種以前未被描述過的T細胞應激反應狀態（TSTR）。這些T細胞在早期的研究中常被忽視，但實際上它們構成了一個獨立的群體，就像壓力過大的人工作效率下降一樣，這些壓力過大的免疫細胞的抗癌能力降低了。

看看研究的圖示，盡管它看起來很美，但這并不是世界名畫。這是腫瘤微環境中免疫T細胞的高分辨率空間分析圖像，其中處于應激反應狀態的T細胞用白點標記。這意味著壓力過大的免疫T細胞數量相當多。這些TSTR細胞的特征是熱休克蛋白高度表達。那些對免疫治療沒有反應的癌癥患者，其CD4+和CD8+ T細胞中，這些壓力過大的T細胞比例顯著提高，這意味著這些T細胞可能是造成免疫療法無效的重要因素。

我們輸注PD-1/PD-L1抑制劑，有時還得結合化療并承受其不良反應，都是希望治療能產生效果。然而，影響免疫治療起效的因素繁多。通過上述討論，我們了解到腫瘤病灶中的免疫細胞是多樣的，這種多樣性可能推動了腫瘤的發展，或影響了患者對免疫治療的應答。

比如，這些“壓力過大”免疫T細胞，就像是流行詞匯“躺平”一樣，從擊殺癌細胞的主力軍變成了摸魚搗亂的角色。但目前我們還不清楚這些免疫細胞為何“躺平”，以及這些“躺平”的免疫T細胞如何與其他細胞交流，影響整體治療效果。這些研究的進展將為癌癥治療帶來新的啟示。

癌度在這里要提醒大家，對治療不要鉆牛角尖，不要過于執著于特定的治療方式，比如常常懊惱：“為何他人用藥有效，而我無效？”治療效果是多種因素相互作用的結果，如果一條道路走不通，我們可以考慮其他的治療方法，比如參加新藥的臨床試驗，或許過一段時間后，腫瘤病灶的微環境發生改變，您再進行免疫治療可能會產生驚人的效果。

對于惡性腫瘤的治療，沒有什么是絕對的，現在無效的藥物未來可能會起效，因為那些“躺平”的免疫細胞也許會再次振作起來。

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參考文獻：

Linghua Wang, et al., Pan-cancer T cell atlas links a cellular stress response state to immunotherapy resistance, Nature Medicine (2023).