田志剛院士丨談NK細胞在癌癥治療中的臨床應用

2022年，中國國家癌癥中心發布了最新一期的癌癥數據，全國682個癌癥監測點中覆蓋人口達3.8億，闡述中國癌癥疾病負擔情況，中美兩國癌癥數據對比：中國新發癌癥人數為美國2倍，死亡人數為5倍。

由此可見，我國整體癌癥病率仍持續上升，我國癌癥負擔沉重。

近年來，免疫細胞治療已經成為腫瘤臨床上熱門領域，且相關治療產品獲批上市。免疫細胞治療腫瘤一直是一個持續性的研究課題，在《International Journal of Molecular Sciences》中總結與歸納了自然殺傷細胞（NK細胞）和癌癥免疫治療的發展概況，幫助人們了解NK細胞在癌癥治療領域的應用與潛力。用自己的NK細胞來對抗腫瘤，已經在臨床得以應用。

腫瘤屬于全身性疾病, 人體細胞免疫功能的破壞是腫瘤復發、擴散和轉移的重要原因，可以說只要能夠阻止腫瘤的轉移和復發，就解決了癌癥的根本問題。

NK細胞又稱自然殺傷細胞(Natural Killer Cell)，是機體的一類固有免疫細胞，主要分布于外周血、肝臟和脾臟。

NK細胞是免疫細胞家族中的重要成員，作為人體抵抗癌細胞和病毒感染的第一道防線，具有對腫瘤的直接溶解活性，可非特異性直接殺傷腫瘤細胞，這種天然殺傷活性既不需要抗原致敏，也不需要抗體參與。除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調節功能，與機體其他多種免疫細胞相互作用，調節機體的免疫狀態和免疫功能。

目前治療腫瘤的手段主要有手術、化學藥物治療和放射療法，自20世紀70年代關于NK細胞的第一篇文章面世以來，NK細胞一直被醫學界認為是癌癥治療的最佳選擇。NK免疫治療癌癥是目前腫瘤學領域的一個非常熱門的話題，引起了科學界和制藥行業的極大興趣。

我們都知道，免疫力會依據個人的年齡和體質的改變而發生變化。人體的免疫力在20歲時達到最高峰;而在40歲的時分免疫力體系只剩下最高峰時的1/2;在70歲的時分免疫力只剩下高峰時的1/10。

所以這便是為什么隨著年齡的逐步增加，人體的免疫力也會隨之降低，容易得各種疾病的原因了，一起也增加了患癌的風險。

癌癥是能夠預防的，而預防癌癥的關鍵是進步免疫細胞數量，并將免疫細胞活性維持在25歲時的水平。

免疫療法逐漸成為繼手術、放療和化療、以及靶向治療之后的第五大療法。目前，越來越多的癌癥治療使用了免疫細胞，開創腫瘤治療的新紀元。

NK細胞主要利用顆粒胞吐和免疫調節功能殺死靶細胞。NK細胞可釋放穿孔素、顆粒酶，穿孔素在靶細胞表面穿孔，使顆粒酶進入靶細胞并誘導靶細胞凋亡。

NK細胞治療腫瘤的方式

NK細胞的抗腫瘤特性主要有兩種可能：

(１)過接性轉移，即細胞在體外擴張和激活，然后重新注入患者體內。

(２)利用患者自身的NK細胞，通過使用檢查點抑制劑、單克隆腫瘤特異性抗體或雙、三特異性殺傷劑來對抗其腫瘤。

在各種可能的方法中，一種似乎特別有前途的方法是使用異基因細胞因子誘導的記憶樣NK細胞(CIML)。它們通過細胞因子IL-12、IL-15和IL-18在體外暴露12-16小時制備，這使它們具有更強的活性，并對持續數周至數月的刺激信號有更好的反應。

截至2020年6月，NK細胞治療的臨床研究761項，主要分布在東亞196項、美國213項、北美219項。涵蓋了急性髓系白血病、神經母細胞瘤、惡性膠質瘤、B細胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、膽管癌等。

來源：Nature Reviews Clinical Oncology

在2020中國生物技術創新大會上，中國科學技術大學教授、中國工程院院士田志剛在主題《合成免疫技術與腫瘤免疫治療》中表示，2020年吹響了NK細胞免疫治療的沖鋒號：外周血NK細胞、iPSC-NK 細胞、臍血-NK細胞進入規模化擴增生產；異體CAR-NK細胞同等療效下避免了CAR-T細胞療法的毒副作用。

田志剛院士指出，NK細胞是腫瘤的“天生殺手”，人體內NK細胞的含量和腫瘤的發生密切相關，NK細胞殺傷活性低下者腫瘤發生率明顯提高。

NK細胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。隨著科學界對NK細胞更深入的研究，NK細胞的應用范圍越來越廣泛。

在日本，NK細胞回輸作為腫瘤治療和抗衰保健的有效手段已經常態化；在美國，有關NK細胞的研究如火如荼；在國內，NK細胞也已走上臨床研究之路。

免疫療法開創腫瘤治療的新紀元，逐漸成為繼手術、放療和化療、以及靶向治療之后的第五大療法。盡管NK細胞被賦予了更多期望，在抗腫瘤領域展現出非凡前景，但仍然也存在一些問題和挑戰，相信隨著科學不斷發展，NK細胞未來必將在防癌抗癌等領域得到更廣泛的應用。