文獻解讀：自體NK細胞聯合吉西他濱、貝伐單抗治療6次后，61歲晚期非小細胞肺癌患者生活質量明顯改善

2019年5月，一名60歲的男性患者，無吸煙史，有咳嗽、腰痛和疲勞的癥狀，被診斷為NSCLC。計算機斷層掃描（CT）顯示，左肺上葉有一個原發腫瘤，大小為25×31毫米，侵入縱隔組織，圍繞主動脈（圖1A）。縱膈出現了幾個淋巴結，最大的尺寸為5×15毫米，而右肺上葉顯示有兩個結，尺寸分別為5毫米和7毫米。在CT引導下經皮穿刺活檢結節，經組織病理學檢查（PHE）證實為腺癌。病理分期為T4N2M1a（第四期）。腫瘤標志物顯示CA125略有增加（55U/ml），CA199和CEA正常。分子分析顯示沒有EGFR的突變。由于病灶較大，并侵入縱膈，因此無法進行手術。

圖1.首次診斷時原發腫瘤的CT掃描檢查（A）。一線治療后原發腫瘤的PET/CT掃描檢查（3個周期的卡鉑650mg（AUC5）加紫杉醇300mg（175mg/m2），在第三周期聯合放療）（B）。

從2019年6月到2019年12月，患者接受了一線治療，即3個周期的卡鉑650mg（AUC5）加紫杉醇300mg（175mg/m2），在第三個周期聯合放療。他取得了部分反應，其中臨床和輔助癥狀都有改善。患者的正電子發射斷層掃描（PET）/CT掃描顯示原發腫瘤的大小減少（12×7毫米）（圖1B），腫瘤標志物的數值在2019年12月恢復正常。

盡管如此，疾病在2020年5月出現了局部進展。PET/CT掃描顯示，原發腫瘤的大小為28×29毫米（圖2A），最大標準化攝取值（SUVmax）11.2，與縱隔胸膜和主動脈粘連。此外，還出現了左鎖骨上淋巴結，大小為9×6毫米（圖2B），左肺有幾個小結，大小在10毫米以下。

圖2.一線治療一年后疾病進展：原發腫瘤（A），左鎖骨上淋巴結（B）。

他的PD-L1表達呈陽性（25%），并被指示接受4個周期的阿霉素（500毫克x2）、卡鉑（150毫克x2，450毫克x1）、keytruda（4ml x2）的二線治療。然而，在2020年9月的PET/CT掃描中，他的病情沒有得到穩定的表現。原發腫瘤見證了增加到26×35毫米（SUVmax：22.6）（圖3A）。此外，還出現了新的表現，如右鎖骨上淋巴結、前縱隔和氣管一側的淋巴結，以及兩側肝臟的少量淋巴結。由于病情的發展，患者的治療方案被改變。

圖3.聯合治療前后的原發腫瘤。二線治療（4個周期的阿霉素、卡鉑、keytruda）后，原發腫瘤出現進展（A）。在聯合自體NK細胞治療、吉西他濱、貝伐單抗（B）、3個月后（C）、6個月后（D）的治療結束后，原發腫瘤減少。

2020年10月，患者在4-5個月內接受了6次自體NK細胞群的輸注，每3周一次（圖4）。在此期間，他接受了吉西他濱（1800毫克）的聯合治療，第1天，第8天（2個周期，每3周一次）加上阿斯匹林（400毫克，每3周2個周期）。聯合治療4.5個月后的結果：干咳和胸痛的癥狀消失了，同時患者的飲食也得到了改善，患者的生活質量得到了明顯的改善（圖5）。在使用聯合治療期間，沒有發現明顯的副作用，肝腎功能評估也在正常范圍內（圖6）。2021年3月和2021年9月進行的PET/CT掃描顯示，與聯合治療前相比，原發腫瘤的大小（圖3B，3D）明顯下降。此外，縱膈淋巴結和兩側鎖骨上淋巴結在此片中沒有發現。

圖4.NK細胞治療的免疫表型監測。患者從2020年10月開始接受細胞治療。患者接受了6個療程（每個療程1次輸液）的NK細胞治療，為期4.5個月。每3周進行一次輸液，共6次輸液。

圖5.治療前后對患者生活質量的評價。A. 生活質量：患者的一般情況較好，癥狀明顯減少。B. 功能性癥狀：6次輸液后患者的疼痛和咳嗽明顯下降。

圖6.血液生化檢查。大部分的生化指標：在NK細胞治療前后，CEA、AST、Creatinin都保持在正常水平。在治療期間，讀血細胞、白血球和血小板在某些時候比正常值低一些。A. CEA, B.谷草轉氨酶，C. 肌酐，D. 紅細胞，E. 白細胞，F. 血小板。

自然殺傷（NK）細胞已經發展成為癌癥免疫治療的有效工具。特別是那些一線治療或維持治療失敗的患者，在與其他方法聯合使用免疫療法后得到了良好的反應。這種治療方案是一種潛在的治療PD-L1表達的晚期NSCLC的方法。

原文地址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221300712200226X?via%3Dihub