近兩年，四大基于T細胞的免疫療法CAR-T、TCR-T、TILs、CTL取得了前所未有的突破，通過“強化”自己的免疫細胞清除全身腫瘤的夢想已成為現實，這些處于臨床實驗及上市的全新療法幫助了世界各地成千上萬的腫瘤患者。
在全球癌癥細胞免疫治療領域，CAR-T療法無疑是獨占鰲頭。因為CAR -T療法的研發成功，創造了”治愈“癌癥的奇跡，也讓科學家們看到了基于T細胞的強大抗癌實力。
CAR-T，全稱是“嵌合抗原受體-T細胞”免疫療法。CAR-T中的T，指的就是所有人體內都有的免疫細胞–殺手T細胞。而這種療法是將患者體內殺傷力及數量都不足的T細胞提取出來，通過先進的基因工程技術，為T細胞裝載能精準識別癌細胞的“導航頭”，同時將這種帶著”GPS導航頭“的T細胞擴增為數億級別戰斗力倍增的免疫大軍，這些細胞被回輸到患者體內，一旦遇見腫瘤細胞，便會被激活并再擴增，發揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地。
這張圖片形象的展示了CAR-T療法的工作原理：細胞工程技術對殺手T細胞進行基因編輯，在T細胞表面產生名為嵌合抗原受體（CAR）的蛋白質。這張圖就是CAR，它在T細胞膜上插著，細胞外的灰橘色小導彈一樣的裝置就是腫瘤抗原識別區，細胞內部的藍色香腸是刺激信號區域。當裝了“GPS”導航的小導彈找到癌細胞表面的抗原并與之結合時，刺激區接受到信號之后啟動殺敵模式，精準清除癌細胞。
截止目前，FDA共批準了六款 CAR-T 療法，中國也上市了兩款CAR-T產品，全球共有7款CAR-T療法獲批！
目前全球范圍已有眾多的患者被CAR-T療法治愈。全球首批接受CAR-T療法的幸存者，有三位至今持續緩解時間超過十年！這是目前已知的最長的CAR-T治療后的響應時間！
2022 年 5 月 10 日，艾米莉慶祝自己成為首位接受 CAR T 細胞治療后成功治愈十周年。她已從十年前那個差點被死神奪去生命的光頭小女孩成為一個亭亭玉立的17歲花季少女。
全球腫瘤醫生網醫學部之前做過相關報道，大家可閱讀原文：
TCR-T技術，即T細胞受體（TCR）嵌合型T細胞技術，也叫親和力增強的TCR”技術。它的目的是讓自身的殺手T細胞識別能力更強，因為原本的T細胞對腫瘤相關抗原的識別能力較弱，現在通過基因修改的方式增強識別親和性，從而使T細胞攻擊腫瘤細胞，達到治療腫瘤的效果。
2022年1月，FDA批準tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導向的 CD3 T 細胞接合劑，用于 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤。這是全球首款獲批的實體瘤TCR-T療法，這意味著T細胞療法向實體瘤正式發起挑戰，具有里程碑式的意義！
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除此之外，各大國際免疫團隊對于TCR-T的研究應用在實體瘤中取得了重大突破！
肝癌TCR-T療法：研究人員已經成功研發出了一種專門針對乙型肝炎病毒的特異性 T 細胞療法–LioCyx-M。這是一種通過轉染編碼 HBV 抗原特異性 TCR 的 mRNA 的自體 T 細胞療法，經過改造的T細胞能夠精準識別殺傷表達 HBV 的腫瘤細胞，已在臨床實驗中用于治療 HBV 相關肝癌和肝移植后復發性 HBV 相關肝癌。
胰腺癌TCR-T療法：
一位接受了各種治療失敗的晚期胰腺癌患者，在接受了T 細胞受體 (TCR) 轉導的，專門針對KRAS ?G12D突變的新型TCR-T療法后，全身的轉移病灶竟然消失了72%！給胰腺癌患者帶來了新的曙光。
TIL療法是從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫應答，治療原發或繼發腫瘤的方法。這種療法利用能夠識別并靶向患者腫瘤的T細胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸到體內，是根據每個癌癥患者量身定制的個體化抗癌療法，具有多克隆化，可特異性識別多種新生抗原，個體化，高度特異性，持久性，輸注后可形成免疫記憶等特點。相關閱讀：關于新型免疫細胞療法-腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），患者一定要了解的十件事
這位充滿自信，在2021年膽管癌年會開幕式上侃侃而談的成功女士，曾經是一名晚期的膽管癌患者，命懸一線。接受兩次劑量為420億和1270億TILs細胞治療后，她全身腫瘤開始迅速消退。如今，她已經成功抗癌12年，不僅成功回到正常生活，還找到了人生的新方向和使命，成為美國膽管癌基金會的宣傳主任，為更多的患者服務，幫助他們重獲新生。她的成功案例也被發表在了國際重磅期刊《Science》上啟發和鼓舞著更多的人。原文鏈接：成功抗癌12年，首個接受TILs免疫療法的晚期膽管癌患者成為超級幸存者
2022年4月，在實體腫瘤領域備受關注的TILs療法-LN-144(Lifileucel）得到FDA的積極反饋，計劃將在2022年8月前正式提交上市申請，一旦獲批，這將是首款實體瘤一次性細胞療法。
不只是黑色素瘤。TILs療法在宮頸癌，肉瘤，肺癌，結直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關鏈接。已經發展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。
近期，首款MTCA-CTL實體瘤細胞治療藥物KACM001自體淋巴細胞注射液產品也獲得中國藥監局批準正式開展臨床試驗（受理號：CXSL2200052），擬聯合替吉奧/奧沙利鉑或順鉑治療局部晚期不可切除或轉移性胃癌。這意味著暨傳統手術、放化療后的全新生物免疫療法距離正式獲批上市的腳步越來越近啦！想尋求T細胞療法及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）進行初步評估。
圖源：CDE官網
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