科學家改造人類 T 細胞，殺死癌細胞的能力提高 100 倍

研究人員對 T 細胞進行了改造，使其具有癌癥衍生的突變，將其對抗腫瘤的效力提高了 100 倍以上，且沒有毒性，這標志著免疫療法的重大進步，可以將其有效性擴展到實體瘤。

• 目前的免疫療法僅針對血液和骨髓癌癥
• 西北大學和加州大學舊金山分校工程化的 T 細胞能夠殺死小鼠皮膚、肺和胃的腫瘤
• 細胞療法可以提供針對癌癥的長期免疫力

圖：科學家們發(fā)現(xiàn)了一種突變，可以顯著增強工程化 T 細胞的抗癌能力，且不會引起毒性。這種創(chuàng)新方法可對抗小鼠體內(nèi)的多種腫瘤類型，可能會為以前無法治愈的癌癥提供有效的治療方法，并且正在向人體試驗邁進。圖片來源：SciTechDaily.com

利用癌癥的力量進行免疫治療

加州大學舊金山分校 (UCSF) 和西北醫(yī)學院的科學家可能通過借鑒癌癥本身的一些技巧，找到了一種繞過工程化 T 細胞局限性的方法。

通過研究導致淋巴瘤的惡性 T 細胞的突變，他們鎖定了一種能夠賦予工程化 T 細胞非凡效力的突變。將編碼這種獨特突變的基因插入正常人類 T 細胞，使其殺死癌細胞的能力提高 100 倍以上，且沒有任何毒性跡象。

雖然目前的免疫療法只能對抗血液和骨髓癌癥，但西北大學和加州大學舊金山分校工程化的 T 細胞能夠殺死小鼠皮膚、肺和胃的腫瘤。該團隊已經(jīng)開始致力于在人體中測試這種新方法。

受自然啟發(fā)的 T 細胞增強

“我們利用大自然的路線圖來制定更好的 T 細胞療法，”西北大學范伯格醫(yī)學院皮膚病學、生物化學和分子遺傳學副教授 Jaehyuk Choi 博士說。“使癌細胞如此強大的超能力可以轉移到 T 細胞療法中，使它們強大到足以消除曾經(jīng)無法治愈的癌癥。”

加州大學舊金山分校微生物學和免疫學副教授、帕克癌癥研究所中心主任 Kole Roybal 表示：“癌細胞恢復力和適應性的突變可以增強 T 細胞在腫瘤產(chǎn)生的惡劣條件下生存和繁衍。”加州大學舊金山分校免疫治療中心，格萊斯頓基因組免疫學研究所成員。

該研究于 2 月 7 日發(fā)表在《自然》雜志上。

克服腫瘤防御機制

事實證明，針對大多數(shù)癌癥創(chuàng)建有效的免疫療法很困難，因為腫瘤創(chuàng)造了一個專注于維持自身的環(huán)境，為了自身利益而重新調(diào)整氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)等資源。通常，腫瘤會劫持人體的免疫系統(tǒng)，使其防御癌癥，而不是攻擊它。

這不僅會損害常規(guī) T 細胞靶向癌細胞的能力，還會破壞用于免疫療法的工程化 T 細胞的有效性，而免疫療法很快就會厭倦腫瘤的防御。

Roybal 說：“為了讓基于細胞的治療在這些條件下發(fā)揮作用，我們需要賦予健康的 T 細胞超出其自然能力的能力。”

西北大學和加州大學舊金山分校團隊篩選了 T 細胞淋巴瘤患者中發(fā)現(xiàn)的 71 個突變，并確定了哪些突變可以增強小鼠腫瘤模型中的工程化 T 細胞療法。最終，他們分離出了一種被證明有效且無毒的物質(zhì)，并對其進行了一系列嚴格的安全測試。

“我們的發(fā)現(xiàn)使 T 細胞能夠殺死多種癌癥類型，”西北大學 Robert H. Lurie 綜合癌癥中心的成員 Choi 說。“這種方法的效果比我們以前見過的任何方法都要好。” 科學家們說，他們的發(fā)現(xiàn)可以納入多種癌癥的治療中。

Choi 說：“T 細胞有可能為那些經(jīng)過大量預處理且預后不良的人提供治愈方法。” “細胞療法是活體藥物，因為它們在患者體內(nèi)生存和生長，可以提供針對癌癥的長期免疫力。”

癌癥治療的新領域

Roybal 和 Choi 正在與帕克癌癥免疫治療研究所和 Venrock 合作建立一家新公司 Moonlight Bio，以實現(xiàn)其突破性方法的潛力。他們目前正在開發(fā)一種癌癥療法，希望在未來幾年內(nèi)開始在人體中進行測試。

“我們將此視為起點，”羅伊巴爾說。“關于如何增強這些細胞并使它們適應不同類型的疾病，我們可以從大自然中學到很多東西。”

期刊文獻：“Naturally occurring T cell mutations enhance engineered T cell therapies” by Julie Garcia, Jay Daniels, Yujin Lee, Iowis Zhu, Kathleen Cheng, Qing Liu, Daniel Goodman, Cassandra Burnett, Calvin Law, Chlo? Thienpont, Josef Alavi, Camillia Azimi, Garrett Montgomery, Kole T. Roybal and Jaehyuk Choi, 7 February 2024, Nature.