10億個NK細胞輸注后，顯著降低了血液中衰老標記物

衰老（Aging）是幾乎所有重大慢性疾病的最大危險因素，包括心血管疾病、癌癥、阿爾茨海默病等老年神經退行性疾病。

其中，與年齡有關的免疫功能損害(免疫衰老)是與年齡有關的發病率和死亡率的一個重要原因，它可能超出其在傳染病中的作用。例如慢性炎癥（chronic inflammation）和免疫衰老（immunosenescence）已被證明是有害的。

最近的研究表明，NK細胞是衰老細胞免疫監測的核心參與者，隨著年齡的增長，NK細胞功能障礙與感染、惡性腫瘤、炎癥性疾病和衰老細胞的負擔增加有關。

自然殺傷細胞（Natural killer cell，NK）是主要的先天淋巴細胞亞群，可以介導多種免疫反應，包括免疫監視和清除衰老細胞。

近期，國際期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》中的一篇研究論文Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs，發現經擴增培養的自體NK細胞，除了表現出很強的殺腫瘤細胞和清除衰老細胞的能力，而且在回輸后降低了血液中PBMC的衰老標記物。

在此項臨床研究中，共有5志愿者參加，分成兩組：一組三人接受10億NK回輸，分別為41歲、50歲和70歲的男性；一組兩人接受20億NK回輸，分別為50歲的女性和52歲的男性。

在NK回輸前后的不同時間點，抽血化驗不同的血液指標，具體如下圖。

PBMC是外周血單個核細胞，英文全程是Peripheral blood mononuclear cell，是外周血中具有單個核的細胞，包括淋巴細胞、單核細胞和樹突狀細胞。PBMC是血液中重要免疫細胞亞群。

p16和β-gal是已知的衰老標志物（senescence?marker），可以間接反映體內衰老細胞水平。個體年齡越大，p16和β-gal的體內水平就越高。

此項研究結果表明：在輸注NK細胞后，5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降。

Fig. 1. aNK細胞輸注對分別來自70、51和41歲供體A、B和C的人PBMC中衰老標記物p16（A）和β-半乳糖苷酶（B）的影響。輸注aNK細胞后，衰老標志物p16和β-半乳糖苷酶的表達降低，并在輸注后90天趨于輸注前水平。顯著差異用*表示：0.01

▲?第一組三名志愿者，在接受了10億個?NK?細胞后，進行了90天的監測。兩周后，這三個人的?PBMC?中的衰老標記物 p16 和??-gal 均顯著下降；70歲的人在90天后大約恢復到其初始值的一半。一位患有炎癥性腸病的年輕捐贈者的許多炎癥標記物被這種治療大大下調。

Fig. 2. aNK細胞兩次輸注對體內人PBMC衰老標志物p16（A）和β-半乳糖苷酶（B）的影響。供體D和E兩次輸注2×109的aNK細胞。第二次分別是第192天和267天。輸注aNK細胞后，衰老標志物p16和β-半乳糖苷酶的表達降低，并在輸注后6個月趨于輸注前水平。顯著差異用*表示：0.01

▲?第二組兩名志愿者接受更長期的觀察檢測，并在兩個不同的時間點注射了20億個NK細胞：一次在開始時，一次在192天后。與第一組的效果相似：衰老標志物在開始時大幅下降，隨著時間的推移而回升，并在第二次輸注?NK?細胞時再次下降。

在所有志愿者中，均未發現不良反應。

盡管，只有少數志愿者參與，但這項研究表明一次或兩次輸注NK是安全的，會在長達6個月的時間內抑制免疫衰退。NK細胞可以改善慢性炎癥，并有延緩免疫衰老的作用。

因此，NK細胞可以作為恢復身體健康，保持機體年輕態的一種重要方式和選擇。