腫瘤患者接受免疫治療多久起效？療效能持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間？

癌癥已經(jīng)成為當(dāng)前影響人類健康的第一大殺手。免疫治療的問世，無疑是一場(chǎng)腫瘤界的革命，給很多無法進(jìn)行傳統(tǒng)治療（手術(shù)、放、化療）的癌癥患者帶來了希望。

1.接受免疫治療后多久生效？

相比化學(xué)藥劑、放療，免疫治療的反應(yīng)要慢得多，也要復(fù)雜得多。免疫治療是通過激活癌癥患者自身的免疫系統(tǒng)，而間接殺死癌細(xì)胞，因此時(shí)間上的變數(shù)也比較大。

有些癌癥患者接受免疫治療好幾個(gè)月，也無法完全確定到底起作用了沒有。而一般的化學(xué)治療（靶向藥物）直接針對(duì)性地殺死癌細(xì)胞，起效往往比免疫治療快。所以在免疫治療上也會(huì)聯(lián)合其他治療方式共同治療，短期生效控制癌細(xì)胞，降低副作用，同時(shí)隨著免疫在體內(nèi)的生效，患者得到了更高的緩解率。

免疫細(xì)胞治療是采取癌癥患者自體免疫細(xì)胞，通過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量增長(zhǎng)，且增強(qiáng)、并激活其抗原呈遞能力、或靶向性殺傷癌細(xì)胞能力，然后再回輸癌癥個(gè)體內(nèi)殺滅血液及組織、器官中的癌細(xì)胞及突變的細(xì)胞，打破患者的免疫耐受，激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，兼顧治療和保健的雙重功效（如下圖）。因此，回輸患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞需要通過血液流通，經(jīng)過淋巴組織及淋巴結(jié)，再遷移到身體各處，包括癌腫侵入的部位，這個(gè)過程是需要較長(zhǎng)的時(shí)間的。

一般來說，如果免疫治療奏效，通常幾個(gè)星期，甚至幾天，便可以觀察到腫瘤縮小（或有縮小的趨勢(shì)），或者是腫瘤標(biāo)志物降低。然而，有的患者接受免疫治療超過1年后，肉眼上觀察腫瘤大小看起來沒有變化，然而后期復(fù)查卻發(fā)現(xiàn)癌癥消失，這現(xiàn)象與“假進(jìn)展”密切相關(guān)。因此，接受免疫治療的癌癥患者無需過度緊張過度著急，免疫治療啟動(dòng)的是全身的免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫應(yīng)答需要一定時(shí)間，這樣才能從根源上減少、甚至是完全去除癌細(xì)胞。

所以說，癌癥病人用免疫治療多久可以起效，對(duì)于這個(gè)問題，醫(yī)學(xué)界沒有確實(shí)的定論，只有一些可供參考的觀點(diǎn)及臨床案例。大部分醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，免疫治療的起效相對(duì)較慢，癌癥病人使用免疫治療需要吃足夠的耐心等待生效。

針對(duì)這個(gè)問題，去年國(guó)際腫瘤學(xué)權(quán)威雜志《Clinical Cancer Research》有一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)給出了具有指導(dǎo)性的答案。這項(xiàng)數(shù)據(jù)共納入了262名患者，其中93%的為晚期實(shí)體瘤患者。

臨床結(jié)果表明，在這262名癌癥患者中，有76名患者的腫瘤明顯縮小（包括55名患者腫瘤明顯縮小，21名患者的腫瘤完全消失）。在這76名有效的癌癥患者中，有28名患者是在接受免疫治療3個(gè)月之后，才開始見到療效的。21名腫瘤完全消失的患者，只有3名患者的腫瘤是在3個(gè)月內(nèi)就完全消失的。在這部分免疫治療奏效的癌癥患者當(dāng)中，絕大多數(shù)患者都是在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間里（超過3個(gè)月），腫瘤慢慢縮小，直到完全消失。

這項(xiàng)數(shù)據(jù)表明，免疫治療相對(duì)其它療法確實(shí)起效比較慢，有很多患者要接受治療3個(gè)月以后才開始見效。所以使用癌癥免疫治療的癌癥病人，一定要有足夠的耐心，千萬不能過早暫停治療。

2.免疫治療起效可以停止治療嗎？

免疫治療起效后，是否可以提前停止治療？這個(gè)問題在上面的臨床結(jié)果中也有相應(yīng)的數(shù)據(jù)。

在這項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)中，有39名癌癥患者接受免疫治療后腫瘤得到了控制，但由于各種各樣的原因，未用滿2年就被迫提前暫停治療。截止去年，有15名患者已經(jīng)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展，從暫停治療到復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為4個(gè)月，而另外24位患者的療效一直維持。

為什么有的患者在停止免疫治療后有發(fā)生癌癥復(fù)發(fā)，而有的沒有呢？相關(guān)醫(yī)學(xué)人員發(fā)現(xiàn)，沒有復(fù)發(fā)的患者，停止治療以前接受免疫治療的時(shí)間更長(zhǎng)。

3.癌癥復(fù)發(fā)后再次接受免疫治療是否有效？

在同樣的臨床數(shù)據(jù)中表明，這15名復(fù)發(fā)的癌癥患者，有8名患者重新接受免疫治療，1名患者的腫瘤再次完全緩解，2名患者腫瘤部分緩解，4名患者疾病穩(wěn)定，只有1名患者疾病發(fā)生進(jìn)展。這表明，使用免疫治療起效的患者，停止治療后再次接受治療，部分患者還是可以獲得療效的。

根據(jù)這項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，能得出結(jié)論：免疫治療的起效較慢，很多患者需要在3個(gè)月后才能獲得不錯(cuò)的療效。患者免疫治療起效后，如果腫瘤完全消失，可以考慮提前停止治療，但是如果腫瘤只是縮小，并沒有完全消失，則不能（最好不要）提前停止治療，最好完成幾個(gè)療程。

4.免疫治療效果持續(xù)的時(shí)間

在以上的臨床中，在76名免疫治療奏效的患者中，有39名患者因?yàn)楦鞣N原因停止了治療，其中，有24位患者的體內(nèi)，免疫治療療效一直維持。這表明，免疫治療是有較長(zhǎng)療效的。

此外，根據(jù)另一項(xiàng)編號(hào)為Checkmate069的臨床數(shù)據(jù)中因不良反應(yīng)而停止免疫治療的患者中，66%的患者停止免疫治療后仍然在持續(xù)獲益，其中腫瘤的完全緩解率為20%，部分緩解率為46%，病情穩(wěn)定者為17%。停止免疫治療的癌癥患者的2年存活率和無疾病進(jìn)展率分別是71%%和52%。這項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)同樣表明，免疫治療是具有長(zhǎng)期長(zhǎng)效的免疫記憶的。

一般的免疫細(xì)胞治療，免疫記憶維持在48小時(shí)至15天。而NK癌癥治療可以激活先天免疫與獲得性免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞持續(xù)作戰(zhàn)。在此情況下，NK療法一旦奏效，獲得性免疫可以激活免疫記憶細(xì)胞（包括中樞記憶T細(xì)胞、效應(yīng)記憶T細(xì)胞等記憶細(xì)胞），被活化的免疫記憶細(xì)胞可以殘留在體內(nèi)，新廠長(zhǎng)期免疫記憶。

理論上來說，單次的NK癌癥治療（一療程N(yùn)K治療2次注射），可形成至少長(zhǎng)達(dá)36周的長(zhǎng)期免疫記憶（如下圖）。具體的療效因人而異，對(duì)病情的緩解情況也不相同，其中包括腫瘤完全消失、長(zhǎng)期不變、減緩癌癥進(jìn)展、降低放、化療的副作用。

總的來說，癌癥免疫治療的再度興起為眾多癌癥患者帶來新的希望，特別是為晚期患者提供了一種新的治療選擇。隨著技術(shù)本身進(jìn)一步的完善，這項(xiàng)技術(shù)將會(huì)對(duì)癌癥患者延長(zhǎng)生命、提升生活質(zhì)量發(fā)揮重大作用 。隨著免疫治療逐漸投入臨床應(yīng)用，癌癥已不再是絕癥，而成為可治愈或可控的“慢性病”。

說明：本文來源于干細(xì)胞之父平臺(tái)發(fā)布，僅用于科普相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療指導(dǎo)建議。

參考資料

(1)大數(shù)據(jù)告訴你，免疫治療何時(shí)用才最好？

(2)五分鐘讀懂“細(xì)胞免疫治療”

(3)免疫治療開始多久才起效？

(4)(6)(8)Long-Term Survival in Patients Responding to Anti-PD-1/PD-L1Therapy and Disease Outcome upon Treatment Discontinuation. Clin Cancer Res.2019 Feb 1;25(3):946-956

(5)(7)(9)癌癥病人用PD-1免疫治療，多久起效？多久可以停藥？這項(xiàng)研究給出了答案

(10)免疫治療那么貴，起效后停藥可行嗎？

(11)“第四種療法”給癌癥患者帶來新希望 《健康人生·研究》