2021年8月12日，國際頂級(jí)期刊《Nature》上的一項(xiàng)研究引起了轟動(dòng)。因?yàn)榻Y(jié)果顯示，對于PD-1治療沒有響應(yīng)的臨床上極難治療的晚期肺癌患者，在使用自己的一種“特殊的”免疫細(xì)胞–TIL作為細(xì)胞療法治療后，竟能讓部分對PD-1抑制劑沒有反應(yīng)的NSCLC患者獲得長期的緩解，更值得振奮的是，在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，兩名患者的腫瘤完全消失，并且持續(xù)緩解一年半以上。這意味著使用自身免疫細(xì)胞殺滅腫瘤將逐漸成為現(xiàn)實(shí)！

Sheri Pummill就是其中一位完全緩解的幸運(yùn)兒。

2017年3月，做了28年辯護(hù)律師的Sheri突然出現(xiàn)了呼吸困難，最終被確診為非小細(xì)胞肺癌–4期。

無法手術(shù)，化療后病情仍在進(jìn)展，Pummill陷入了絕境。幸運(yùn)的是，她的女兒在美國頂尖的莫菲特癌癥中心實(shí)習(xí)，為她聯(lián)系了TIL療法。

莫菲特癌癥中心主任Creelan博士通過手術(shù)切除Pummill的腫瘤，從腫瘤組織中分離出T細(xì)胞，這是一類在體內(nèi)能識(shí)別殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞，研究人員將這一小部分寶貴的細(xì)胞提取出來，在一個(gè)月的過程中，將免疫細(xì)胞擴(kuò)增到十億級(jí)別。在回輸?shù)絇ummill體內(nèi)后，T細(xì)胞大軍便可以精準(zhǔn)的尋找并殺死癌細(xì)胞。

在治療4周后，Creelan博士為她進(jìn)行了CT掃描，結(jié)果顯示，Pummill的肺部腫塊竟然縮小了38％。治療10個(gè)月后，再次掃描的結(jié)果顯示，已經(jīng)沒有任何腫瘤了，Creelan博士說，她被歸類為完全響應(yīng)者！

還記得2018年登上國際頂級(jí)期刊《Nature》的晚期癌癥患者 Judy Perkins的案例嗎？如今，55 歲的 Judy Perkins 成為首個(gè)通過新型免疫療法，被宣布“治愈”的轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者！她說，五年后的現(xiàn)在，她已經(jīng)沒有任何癌癥的跡象，現(xiàn)在她期待的下一個(gè)里程碑是10年無癌。

2013年Judy的乳腺癌在手術(shù)10后復(fù)發(fā)，已經(jīng)轉(zhuǎn)移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝臟。無數(shù)次化療和激素療法失敗后，醫(yī)生醫(yī)生說，朱迪最多還有三個(gè)月可活。

2015年7月，Judy看到美國國家癌癥研究所（NCI）正在測試一種全新的過繼細(xì)胞免疫療法，這是一種使用腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）來靶向?qū)嶓w瘤患者中的特定腫瘤細(xì)胞突變的新型細(xì)胞免疫療法。

她決定與癌癥最后一搏，成為了首位接受TIL療法的乳腺癌患者。

美國國家癌癥研究所（NCI）的Steven Rosenberg 博士說，“Judy 是第一批新療法的實(shí)驗(yàn)者，我們通過仔細(xì)觀察（她）身體的免疫細(xì)胞，可以識(shí)別出精準(zhǔn)殺傷她的腫瘤細(xì)胞的特異性免疫細(xì)胞，通過在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)出數(shù)量巨大的免疫軍團(tuán)，可能使癌癥完全消退。”

當(dāng)900億個(gè)珍貴的免疫細(xì)胞被輸入Judy體內(nèi)后，奇跡出現(xiàn)了。

一周過后，她已經(jīng)感覺自己的身體起了明顯的變化。治療后22個(gè)月，影像檢查顯示（黃色箭頭）腫瘤消失得無影無蹤。

作為新型免疫療法的臨床實(shí)驗(yàn)參與者與見證人，她的名字將載入史冊，也將在未來出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)教科書上，她的經(jīng)典抗癌經(jīng)歷將給無數(shù)的腫瘤患者帶來勇氣和希望！

沒有人能看出來，這位充滿自信，在膽管癌年會(huì)開幕式上作為侃侃而談的成功女士，曾經(jīng)是一名晚期的膽管癌患者，命懸一線。如今，她已經(jīng)成功抗癌12年，不僅成功回到正常生活，還找到了人生的新方向和使命，成為美國膽管癌基金會(huì)的宣傳主任，為更多的患者服務(wù)，幫助他們重獲新生。

2009年，當(dāng)時(shí)只有41歲的Melinda Bachini被確診為晚期膽管癌。在經(jīng)過手術(shù)，復(fù)發(fā)，化療，再復(fù)發(fā)，再化療。。。直到最強(qiáng)的治療方案讓Melinda的頭發(fā)掉光了，渾身疼痛，甚至已經(jīng)喪失了活著的尊嚴(yán)和意義，這一切也無法阻止腫瘤在體內(nèi)蔓延，她的雙肺，肝臟已經(jīng)布滿了大大小小的腫瘤，但是她不相信自己的人生就這樣結(jié)束了。

當(dāng)她在美國國家癌癥研究院官網(wǎng)上看到Rosenberg教授主持的TILs療法時(shí)，她知道自己有救了。她成為了第一位接受高度個(gè)性化新型免疫療法TILs治療癌癥的膽管癌患者。

開始接受TILs治療后，令Melinda萬萬沒想到的是，第一次治療420億個(gè)TILs回輸兩周之后，困擾她很久的慢性咳嗽開始緩解了。

第二次回輸細(xì)胞的數(shù)量達(dá)到了1270億！這些專門識(shí)別腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞，浩浩蕩蕩地進(jìn)入了Melinda的體內(nèi)。?效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復(fù)很快。她的成功案例也被發(fā)表在了國際重磅期刊《Science》上啟發(fā)和鼓舞著更多的人。

2011年，Aricca Wallace確診為宮頸癌，手術(shù)放化療后病情仍在不斷進(jìn)展，醫(yī)生說，沒有一種化療方案能“治愈”她，只能控制病情，并告訴她，她可能活不過1年。

2012年初，就在Aricca因?yàn)榛熑諠u虛弱，生命進(jìn)入倒計(jì)時(shí)的緊要關(guān)頭，主治醫(yī)生告訴她，美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心正在進(jìn)行一項(xiàng)免疫療法的臨床實(shí)驗(yàn)，Rosenberg教授團(tuán)隊(duì)中的Christian Hinrichs博士嘗試用這種試驗(yàn)性的新型TILs療法治療宮頸癌，而Aricca有幸成為了第一個(gè)“吃螃蟹”的人。

8月，TILs細(xì)胞培養(yǎng)好了。它們在一個(gè)IV袋里，看起來像煉乳。實(shí)際上這里面是超過1000億個(gè)在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)好的，能夠精準(zhǔn)識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞！這些寶貴的免疫細(xì)胞通過輸液的形式，浩浩蕩蕩進(jìn)入Aricca體內(nèi)開始“追殺”癌細(xì)胞。

在經(jīng)歷了人生中最嚴(yán)重的發(fā)燒后，TILs細(xì)胞起效了。

1個(gè)月后的第一次掃描，腫瘤已經(jīng)縮小了50%以上，有些已經(jīng)完全看不見了；

4個(gè)月后，醫(yī)生看著清晰的掃描結(jié)果興奮的告訴她，“老實(shí)說，這是一個(gè)奇跡，沒有發(fā)現(xiàn)任何腫瘤！”這意味著，Aricca所有的腫瘤都消失了。

22 個(gè)月后，仍然沒有任何癌癥的跡象，Aricca已經(jīng)回到了正常的生活，她和丈夫參加兒子們的球賽，看著他們健康快樂的長大。

除了上面幸運(yùn)的患者，這樣的案例還有很多，如結(jié)直腸癌、肉瘤、頭頸癌、黑色素瘤患者紛紛通過這一療法奇跡緩解，在此不一一給大家敘述了。

相信很多病友看完上面的分享，都想知道究竟什么是TIL療法。

99%的腫瘤患者都不知道，自己的腫瘤組織中深藏著一群殺癌能力最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，它們被稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，通常，TIL細(xì)胞多的患者預(yù)后更好，因?yàn)門IL細(xì)胞在控制癌癥進(jìn)展及治療中發(fā)揮重要的作用。這些細(xì)胞雖然珍貴，但卻是每個(gè)腫瘤患者體內(nèi)都存在的，是我們的機(jī)體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細(xì)胞后調(diào)動(dòng)免疫大軍中深入到腫瘤組織內(nèi)部，對腫瘤有最強(qiáng)的識(shí)別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊(duì)”。到達(dá)腫瘤內(nèi)部后，通過釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，TIL還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。

而特殊的是，腫瘤患者體內(nèi)的氧氣和重要的營養(yǎng)物質(zhì)都被腫瘤剝奪，導(dǎo)致最有殺傷能力的TIL細(xì)胞進(jìn)入衰竭狀態(tài)，無法再有效的識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，因此，全球的研究人員都在尋找方法來“激活”這些TIL細(xì)胞，重新“喚醒”免疫系統(tǒng)來清除腫瘤。

美國國家癌癥研究院（NIH）的外科主任，同時(shí)也是免疫界泰斗Steven Rosenberg教授及其團(tuán)隊(duì)在過去三十年間一直在致力做一件事情：如何將殺癌能力最強(qiáng)的這部分TIL免疫細(xì)胞擴(kuò)大。最終，他們成功了！現(xiàn)在，科學(xué)家已經(jīng)成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細(xì)胞，加入生長因子IL-2進(jìn)行體外大量擴(kuò)增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而擴(kuò)大免疫“敢死隊(duì)”的數(shù)量和攻擊能力。這樣一來，就意味著我們可以使用自己的免疫細(xì)胞來殺死腫瘤，這是一種更安全，更有效的新型免疫療法，這就是大名鼎鼎的TILs細(xì)胞療法。

值得振奮的是，目前，TILs療法已在非小細(xì)胞肺癌，結(jié)直腸癌，乳腺癌等各類惡性腫瘤中顯示出巨大潛力，臨床數(shù)據(jù)卓越，美國TIL療法有望在2022年遞交上市申請，加快其上市的進(jìn)程，一旦FDA批準(zhǔn)，這款用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。

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需要告訴國內(nèi)病友的好消息是，近兩年，中國的研究人員也研發(fā)出多種新型TIL療法。

據(jù)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解，國內(nèi)的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法基礎(chǔ)上經(jīng)過改良，提升其克服腫瘤微環(huán)境和增加自我擴(kuò)增的能力，在前期的概念驗(yàn)證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗(yàn)證，目前已獲得批準(zhǔn)正式開展人體臨床試驗(yàn)，適合癌癥種類：肺癌,, 宮頸癌，頭頸部腫瘤、黑色素瘤、膽道腫瘤等實(shí)體腫瘤。想尋求TILs及其他國內(nèi)外新抗癌治療幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行初步評估。

隨著更多治療方案的發(fā)展，晚期腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌癥的那一天早日到來。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01462-y#MOESM3

https://moffitt.org/endeavor/archive/melanoma-immunotherapy-offers-hope-for-lung-cancer/?utm_source=pr&utm_medium=social&utm_campaign=covid&utm_term=endeavor&utm_content=organic