CCTV科教頻道：免疫細(xì)胞療法，可以幫助患者有效對(duì)抗腫瘤！

當(dāng)今社會(huì)，腫瘤仍是威脅人類健康最大的難題之一，據(jù)全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示：中國(guó)已成為名副其實(shí)的“癌癥大國(guó)”，每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費(fèi)超過(guò)2200億。2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中中國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)例，占全球23.7%，目前癌癥死亡率仍然呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。

目前腫瘤的常規(guī)治療手段主要有手術(shù)、放療和化療。腫瘤屬于全身性疾病, 人體細(xì)胞免疫功能的破壞是腫瘤復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的重要原因，可以說(shuō)只要能夠阻止了腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，就解決了癌癥的根本問(wèn)題。

2023年2月央視科教頻道的《健康之路》節(jié)目中，提到了抗腫瘤的一種新療法——免疫細(xì)胞療法。該療法能有效去除癌細(xì)胞，幫助患者恢復(fù)健康的生活。

中科院動(dòng)物研究所、北京干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院的王皓毅研究員在節(jié)目中提到免疫細(xì)胞就像警察一樣，它們會(huì)識(shí)別并跑到腫瘤的區(qū)域去清除腫瘤，在正常情況下，如果免疫細(xì)胞完全殺掉腫瘤之后，你就不會(huì)發(fā)生腫瘤。但是一旦這個(gè)腫瘤太強(qiáng)大了，這些免疫細(xì)胞反而就會(huì)被腫瘤細(xì)胞限制住，隨之腫瘤就會(huì)長(zhǎng)起來(lái)了。

腫瘤組織切片中的紅色是免疫細(xì)胞

如何幫助免疫細(xì)胞獲勝呢？

在節(jié)目中，王皓毅研究員提出了兩種免疫細(xì)胞療法來(lái)幫助免疫細(xì)胞戰(zhàn)勝腫瘤。

第一種是體外擴(kuò)增，將腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞提取出來(lái)，在體外讓它恢復(fù)狀態(tài)，在體外進(jìn)行擴(kuò)增，然后再將這些擴(kuò)增的免疫細(xì)胞回輸?shù)讲∪说捏w內(nèi)，這個(gè)方式在臨床治療中是有好的效果的。

說(shuō)到這個(gè)治療方法，可能很多人都會(huì)想到TIL免疫細(xì)胞療法。TIL細(xì)胞療法是指從患者自身的腫瘤組織中采集并分離出具有特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞抗原能力的T淋巴細(xì)胞，在體外通過(guò)白介素-2(IL-2)快速活化和擴(kuò)增后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi), 最終實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的裂解和殺傷效果的一種細(xì)胞療法。

2013年，Celine Ryan不幸患上結(jié)腸癌，在接受放療與化療之后癌癥還是不斷復(fù)發(fā)，并且癌細(xì)胞由結(jié)腸轉(zhuǎn)移到肺部，長(zhǎng)出了7個(gè)腫瘤。在走投無(wú)路的情況下，Ryan參與到了美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的一項(xiàng)TIL臨床試驗(yàn)中。

研究人員發(fā)現(xiàn)Ryan的腫瘤組織中存在大量KRAS G12D突變。通過(guò)進(jìn)一步篩選并提取能夠特異性識(shí)別突變KRAS G12D的CD8 + T細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)。最后，研究人員將1480億個(gè)體外培養(yǎng)好的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞注射進(jìn)了Ryan體內(nèi)，讓這些腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞去對(duì)抗癌細(xì)胞。

在隨后的9個(gè)月中，Ryan肺部的7個(gè)腫瘤中，有6個(gè)明顯縮小，并最終消失。最后一個(gè)對(duì)治療沒(méi)有反應(yīng)的腫瘤則通過(guò)手術(shù)被醫(yī)生切除。如今，她的體內(nèi)已經(jīng)檢測(cè)不到任何癌細(xì)胞了。

腫瘤轉(zhuǎn)移病灶幾乎消失殆盡

節(jié)目中提到的另外一種免疫細(xì)胞療法，是從患者的外周血里把免疫細(xì)胞提取出來(lái)，對(duì)其進(jìn)行基因改造，給它們?cè)黾右粋€(gè)能識(shí)別腫瘤的雷達(dá)，讓這些本來(lái)難以攻擊腫瘤的免疫細(xì)胞細(xì)胞就變得可以攻擊腫瘤了，這些免疫細(xì)胞擊殺腫瘤的同時(shí)又可以補(bǔ)充免疫軍隊(duì)，殺死癌細(xì)胞。

TCR-T療法是向正常外周血淋巴細(xì)胞上導(dǎo)入已知的抗原特異性TCR基因進(jìn)行治療的一種療法。普通T細(xì)胞中引入新的基因，使得改造過(guò)的T細(xì)胞能夠表達(dá)有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR，從而引導(dǎo)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。

67歲的M女士成為這一療法的首位獲益者。2018年，67歲的M女士因?yàn)橐认傺追磸?fù)發(fā)作最終被確診為胰腺癌。由于發(fā)現(xiàn)的比較早，在進(jìn)行了新輔助化療、手術(shù)、術(shù)后放化療聯(lián)合治療后，她得到了緩解。然而不到一年，癌癥就擴(kuò)散到了她的肺部，醫(yī)生告訴她，唯一的選擇就是繼續(xù)化療。

2021 年 6 月，就在M女士絕望的時(shí)候，Leidner博士告訴她FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)新型免疫療法的臨床實(shí)驗(yàn)TCR-T，于是M女士抱著最后的希望參加了TCR-T療法的臨床試驗(yàn)。

研究人員提取出她的T細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因改造，制備出數(shù)量巨大的、能夠特異性識(shí)別她體內(nèi)的KRAS G12D突變癌細(xì)胞的TCR-T細(xì)胞，再將這支能夠精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞大軍回輸到M女士體內(nèi)。當(dāng)162億個(gè)免疫細(xì)胞回到M女士體內(nèi)后，奇跡出現(xiàn)了。一個(gè)月后，M女士體內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶開始消退；6個(gè)月后，經(jīng)過(guò)評(píng)估，M女士的病灶竟然消失了72%！