在這個“談癌色變”的年代，不少人聽到癌癥都會覺得很無奈。據統計，我國每天有超過1萬人確診癌癥，也就是說，每分鐘就有7人確診癌癥。較之十年前，這個數字持續地上漲著。
一個人身上每天有數萬億個細胞在復制，在致癌物(吸煙、電離輻射、幽門螺桿菌等)影響下，每天約有50-100萬個細胞在復制過程中可發生突變。有的突變細胞進一步變為癌細胞。
由于我們有免疫系統的保護，通常我們不會得癌癥。正常的免疫系統能及時清除掉一看就不是好人的“癌細胞”。但有時，癌細胞攜帶像面具一樣的蛋白，這使得免疫系統常常因為分不清敵我，而放過了本應該被殺傷的癌細胞。
NK細胞(natural killer cell，NK細胞)，又稱自然殺傷細胞，是除 T細胞、B細胞之外的第三大類淋巴細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關，甚至參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。NK細胞來源于骨髓造血干細胞，屬于先天免疫系統的核心細胞，約占血液中所有免疫細胞數量的15%；主要分布于外周血、肝臟和脾臟。
NK細胞存在于人的血液當中，是“第一反應者”，它就像是一直在體內執勤的巡警，隨著血液到處跑，一旦發現體內出現異常細胞，馬上穩、準、狠的一時間處理掉。他們在T細胞部署之前攻擊并在靶細胞膜上戳孔，然后注入引發細胞自我毀滅的酶。它們還可以消除體內循環的癌癥干細胞，有助于預防轉移。
與T細胞不同，NK細胞屬于先天免疫系統，擁有一定的優勢。
第一，它是人體與生俱來的免疫系統，絕對是走在最前方的戰士，幾乎所有的腫瘤細胞都會優先受到NK細胞的攻擊。
第二，具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識別或者擴增。啟動時間最快，而T細胞則需要經過抗原提呈之后才能分清“敵我”。
第三，情況反饋及時，一旦發現“敵情”，迅速“上報”并啟動整個免疫系統的免疫防御和免疫殺傷功能。它的抗癌能力可簡單分為直接殺傷(通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞)和間接殺傷(通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用)。
科學家發現，循環的NK細胞通常處于休眠狀態，一旦被激活，它們會滲透到組織中，分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞，除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調節功能，與機體其他多種免疫細胞相互作用，調節機體的免疫狀態和免疫功能。 我們體內，通常每天會產生3000-6000個癌細胞，機體的免疫系統24小時加以監視，一旦發現癌細胞，就立刻將癌細胞清除，保持人體健康；但如果人的免疫系統沒有及時清除癌細胞，癌細胞就會在體內堆積，最終形成腫瘤。 而體內NK細胞是清除這些癌細胞的主力軍，一個NK細胞可以殺死27個癌細胞，NK細胞一旦發現癌細胞，立即與其結合，并釋放穿孔素和顆粒酶直接殺死癌細胞。同時分泌大量的細胞因子，直接作用于靶細胞，或通過進一步激活其他種類免疫細胞攻擊靶細胞。 NK細胞還可通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用殺傷腫瘤細胞，增強靶向藥的滅癌功能?，F有體外實驗證明，NK細胞對所有腫瘤細胞都有殺傷作用。包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等；對多重耐藥腫瘤細胞同樣具有殺傷作用，且NK細胞對癌細胞的殺傷作用具有直接、靈敏、反應速度快等特點。 NK細胞治療腫瘤的策略 醫學界發現，個體從接觸危險因素到體內出現癌變需要5-20年的時間，在這個期間NK細胞與體內的癌細胞”此消彼長”，不斷”博弈”，發生著對抗。NK細胞在此過程中，活性、殺傷力和數量會受到癌癥的影響不斷下降?？梢哉f人體的NK細胞是一種不可再生資源，是非常珍貴的。癌癥中、晚期患者的NK細胞往往已經發生嚴重的受損，無法消滅腫瘤細胞，造成癌癥的復發和轉移。 鑒于NK細胞自身的作用機制，在腫瘤免疫治療中，主要通過以下策略來促使NK細胞發揮最大的作用： 1，針對腫瘤患者，首選異體NK細胞治療，以提高腫瘤治療的效果。而對于腫瘤臨床治愈期的患者可以使用自體的NK細胞治療。 2、適應癥的選擇上優先選擇血液系統的腫瘤治療，對于實體腫瘤患者著重做配合性治療，重點不在于減瘤，而在于防止腫瘤的擴散。 3、結合免疫檢查點抑制劑(PD-1或PDL-1)共同治療腫瘤患者。免疫檢查點抑制劑，可以解除NK細胞的抑制信號，提高NK細胞的活性。 4. 優化臨床治療方案，結合手術、放療和化療，在降低腫瘤負荷后，為NK細胞提供增殖空間，創造良好的微環境。研究表明放化療可上調腫瘤細胞表面NK細胞活化受體配體的表達，提高腫瘤的敏感性，從而提高NK細胞治療的緩解率。 NK細胞治療惡性腫瘤案例 根據文獻報道的案例，國內第一例接受NK細胞治療的卵巢癌患者，是一名60歲的患者，在2015年確診為晚期，伴有大量腹水和巨大腫瘤，在接受了體外擴增，高度活化的同種異體NK細胞的治療后，CA125水平從11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT掃描的腫塊體積減小，并且沒有出現副作用。 一項臨床的觀察顯示：晚期肺癌患者通過了NK細胞的治療之后疾病得以穩定的控制，實驗證明了NK細胞免疫療法可作為過繼性療法應用于晚期肺癌患者的治療當中。 實驗背景：旨在探討高度激活NK（HANK）細胞免疫療法在晚期肺癌患者之中的療效。入組13名患者（8名男性，5名女性）其中的中位年齡為57.3歲，診斷為腺癌（n = 12）和鱗狀細胞癌（n = 1）。這些患者中，分別在 10、2 和 1 名患者當中檢測到了 IV.、III.和 II. 期的患者。從患者之中分離出供體外周血單核細胞，并擴增了NK細胞。 使用方法：入組的患者至少接受一個療程（每個療程包括三次的輸注，每次輸注的時間長度在30分鐘以內）。其中每月接受治療不超過三個療程。每個療程連續輸注三次，并持續3天（大約3-5×109每天將HANK細胞收集到輸血袋之中，以約2×10的濃度進行輸注7/mL）。在治療以前與最后一次輸注后測量淋巴細胞亞群，細胞因子產生以及癌胚抗原（CEA）與胸苷激酶1（TK1）的表達。 實驗結果：發現沒有觀察到明顯副作用。經過了3個月的隨訪，病情開始穩定進展的患者比例分別為84.6%和15.4%。除此之外，治療后IFN-γ水平有明顯升高，CEA水平大幅下降。其中接受了NK細胞治療的患者整體的免疫功能保持穩定。
免疫細胞治療可以說是醫學界的革命。免疫療法逐漸成為繼手術、放療、化療、以及靶向治療之后的第五大療法。目前，基于NK細胞的免疫療法是研究的一大熱點，尤其在腫瘤治療領域展現出非凡前景。相信隨著科學界更深入的研究，NK細胞未來必將在防癌抗癌等領域得到更廣泛的應用，并有望給更多患者帶來新的選擇。
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