《NEJM》重磅進展！接受CAR-T細胞療法后復發怎么辦？試試另一種CAR-T療法，緩解率仍超70%！

免疫療法是繼手術、放化療以及靶向藥之后的第四代也是新一代的癌癥治療方式，被認為是目前最有希望攻克癌癥的方式。在免疫療法中，CAR-T細胞療法是耀眼的一顆明星：在血液腫瘤治療中，即使是接受其他療法治療后復發的癌癥患者，也就是常說的復發難治的癌癥患者，接受CAR-T細胞療法治療后，也能有較高的緩解率和長期生存率。

但是，如果接受CAR-T細胞治療后，患者仍舊復發進展了呢？這是很多患者不得不面臨的一個難題（大約有近60%的患者在5年內會復發）。近期發表在國際頂級期刊《NEJM》雜志上的一篇文章給出了一個新的解決方案：換一種CAR-T細胞療法。

CAR-T細胞療法的作用原理是找出癌細胞的特征性抗原，而后對細胞進行基因工程改造使其可以針對癌細胞的特征性抗原進行攻擊，從而殺死癌細胞。目前，CAR-T細胞療法較多是單一靶點，比如CD19靶點、BCMA靶點。如果把擁有這些靶點的癌細胞比作山大王，那么CAR-T細胞就是掃黑先鋒，但是它們只瞄準這些山大王，可惜的是當這些山大王被消滅之后，之前的二當家、三當家隨著時間推移也慢慢發展起來。臨床試驗結果顯示：很多接受CAR-T細胞療法治療后復發的癌癥患者，其體內特征性抗原檢測為陰性。

因此，面對再次發展起來的癌細胞，針對其特征性的抗原進行打擊，CAR-T細胞療法仍舊可以發揮作用。這項發表在《NEJM》雜志上的研究是由多家國際頂級癌癥研究中心紀念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSK)、丹娜—法伯癌癥研究所和羅斯威爾公園綜合癌癥中心聯合主導進行的。

本次研究的研究對象為晚期多發性骨髓瘤患者。對于多發性骨髓瘤，針對癌細胞上的BCMA靶點（B細胞成熟抗原）制備的CAR-T細胞療法可以有效地發揮治療作用，現在全球范圍內有多款針對多發性骨髓瘤治療的BCMA-CAR-T細胞療法上市。但是接受治療的患者還是有可能面臨復發的難題。

在MSK進行的這項1期臨床試驗中，納入了接受BCMA-CAR-T細胞治療后復發的患者，選擇了多發性骨髓瘤細胞上的另一個靶點——GPRC5D（G 蛋白偶聯受體、C 類第 5 成員D）。

研究人員對此前接受過多種治療后復發的17名多發性骨髓瘤患者進行了4個不同劑量水平的GPRC5D-CAR-T細胞治療。研究結果顯示：70.6%的癌癥患者對治療有反應，同時6個人的腫瘤完全消失，檢測不到任何癌細胞。另外有2名患者在接受治療后1年后仍然顯示出治療反應。

本次治療患者的耐受性良好，常見的副作用是細胞因子釋放綜合征（CRS），有15名患者出現CRS，1名患者出現4級CRS。研究人員表示此次的研究結果證實GPRC5D-CAR-T細胞治療是治療多發性骨髓瘤的一個有效的方式。

研究人員表示，這是一項原理驗證研究：研究證實，在治療中，不僅可以輸入單個CAR-T細胞治療群，還可以使用幾個可能針對幾個腫瘤表面不同抗原的CAR-T細胞治療群，從而有效地提升治療效果，降低癌癥復發風險。

因此，后續的CAR-T細胞療法可以朝著2個方向發展：一方面，讓1個CAR-T細胞可以表達多種針對癌細胞的抗原，這將有望提升CAR-T細胞療法的效果，這就是目前正在研發的多靶點CAR-T細胞療法；另一方面，既然單一的CAR-T細胞無法有效遏制腫瘤發展，也可以同時注射針對多種靶點的不同的CAR-T細胞，從而提升治療效果。這兩種不同的治療方式各有自己的特點，但是不論是哪種方式，都有望提升抗癌效果，遏制腫瘤發展，幫助患者獲得更長久的生存期。