女性獨(dú)有的寶藏：宮內(nèi)膜干細(xì)胞

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但是！讓廣大女同胞們又愛又恨的大姨媽，居然能提取出珍貴的干細(xì)胞？對于所謂的經(jīng)血干細(xì)胞，小仙認(rèn)為更科學(xué)的叫法應(yīng)該是“宮內(nèi)膜干細(xì)胞”。正是因為來自女性大姨媽，經(jīng)血干細(xì)胞的叫法很多，比如宮血干細(xì)胞，宮內(nèi)膜干細(xì)胞，經(jīng)血干細(xì)胞等等。其實都來源于女性子宮內(nèi)膜，因為是通過女性生理周期經(jīng)血排出后收集獲得的，所以比較直接的叫法是經(jīng)血/宮血干細(xì)胞（Menstrual blood-derived stem cells，MenSCs），但小仙更喜歡叫宮內(nèi)膜干細(xì)胞（Endometrial stem cells，EnSCs），顯得更高雅一些。

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現(xiàn)在，進(jìn)入正題。我們先從女性的子宮說起。自不必說，宮內(nèi)膜干細(xì)胞當(dāng)然來源于女性子宮。女性子宮是囊狀結(jié)構(gòu)的，由內(nèi)向外分為3層， 即子宮內(nèi)膜、肌層和漿膜，而子宮內(nèi)膜又分為基底層和功能層。女性子宮內(nèi)膜是胚胎發(fā)育期的中胚層組織融合而成, 是人體自我更新最活躍的組織之一。

在月經(jīng)期間，子宮內(nèi)膜只有功能層脫落。前面提到的“宮血干細(xì)胞”，就是從女性子宮內(nèi)膜功能層脫落到經(jīng)血里的子宮內(nèi)膜干細(xì)胞。

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我們了解一下宮內(nèi)膜干細(xì)胞的研究歷史：

• 1978年, Prianishnikov最早提出了子宮內(nèi)膜干細(xì)胞的概念，并認(rèn)為其可使子宮內(nèi)膜功能層增生修復(fù)。

• 2004年，Chan等首次成功地從人體子宮內(nèi)膜組織中分離出了內(nèi)膜干細(xì)胞，并推測這種細(xì)胞很可能存在于子宮內(nèi)膜基底層，可以隨著子宮內(nèi)膜的增殖期遷徙到內(nèi)膜功能層。

• 2008年，Patel及其同事從經(jīng)血中分離出該細(xì)胞，并且發(fā)現(xiàn)這類細(xì)胞表達(dá)胚胎干細(xì)胞標(biāo)記并且具有分化潛能，

• 2012年，浙江大學(xué)的研究團(tuán)隊驗證了女性經(jīng)血與脫落的內(nèi)膜組織可用于收集宮內(nèi)膜干細(xì)胞，并將其命名為經(jīng)血源干細(xì)胞（Men-SC）。

宮內(nèi)膜干細(xì)胞，正常適齡女性每月可以產(chǎn)生，容易收集且可大量獲得。雖然極易污染，但也是一個很好的干細(xì)胞來源。目前細(xì)胞儲存市場所謂的“宮血干細(xì)胞”，其實是子宮內(nèi)膜脫落的細(xì)胞，以及經(jīng)血中的一部分骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞混合而成。

宮內(nèi)膜干細(xì)胞是女性獨(dú)有的干細(xì)胞。自然引起了女性群體的高度關(guān)注，很多人問宮血干細(xì)胞和其他間充質(zhì)干細(xì)胞有什么區(qū)別，我們先了解一下她是怎么獲得的。宮血干細(xì)胞源于子宮內(nèi)膜的脫落，通過經(jīng)血排出體外，也就是性成熟大妹子的大姨媽中的塊狀物質(zhì)。當(dāng)然，馬大哈的妹子們會忽略此物（估計超過50%的大妹子們，更不知道有此物）。

目前，采集宮內(nèi)膜干細(xì)胞的方法有兩種：最容易的一種，就是采集經(jīng)血（采集要用到一種叫做月事杯的工具），只要其中的內(nèi)膜塊來制備單細(xì)胞懸液，進(jìn)行培養(yǎng)。另一種方法是，選擇在女性排卵后（子宮內(nèi)膜最厚的期間），進(jìn)行擴(kuò)陰后采集。此外，還有進(jìn)行子宮切除術(shù)時候采集，子宮內(nèi)膜異位手術(shù)采集等等。第一種無疑是最方便，且無痛，但樣本容易污染，第二種方法會比較痛苦些，但會減少樣本污染。至于其他，屬于特殊情況下采集。

宮內(nèi)膜干細(xì)胞具有間充質(zhì)干細(xì)胞的一般特性：第一，多向分化潛能：有研究證明宮內(nèi)膜干細(xì)胞能夠在體外可誘導(dǎo)分化為外胚層、中胚層和內(nèi)胚層三個胚胎層的多種細(xì)胞系，并表達(dá)胚胎干細(xì)胞標(biāo)記物Oct-4。第二，具有體外擴(kuò)增能力：和其他來源的間充質(zhì)干細(xì)胞一樣，在體外具備擴(kuò)增能力。而有研究發(fā)現(xiàn)，在年齡為30-60歲的女性供者中，年齡越小，其貢獻(xiàn)的宮內(nèi)膜干細(xì)胞的增殖克隆能力越強(qiáng)。第三，具有免疫調(diào)節(jié)功能。目前有一些研究表明，宮內(nèi)膜干細(xì)胞具有低免疫原性和免疫抑制的作用。從應(yīng)用的角度來看，在免疫調(diào)節(jié)方面的作用也將是臨床研究的關(guān)注點(diǎn)之一。

大部分研究人員通過克隆化培養(yǎng)等方式獲得宮內(nèi)膜干細(xì)胞。如同間充質(zhì)干細(xì)胞一樣，目前宮內(nèi)膜干細(xì)胞尚無特異性標(biāo)志物，一般認(rèn)為能夠高表達(dá)（＞95％）CD29，CD44，CD73，CD90，CD105，CD146，不表達(dá)（＜2%）內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物CD31，不表達(dá)（＜2%）造血干細(xì)胞表面標(biāo)記物CD34，CD45等。

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宮內(nèi)膜干細(xì)胞的研究方向

宮內(nèi)膜干細(xì)胞來源豐富，一名生育期的健康女性每年可以貢獻(xiàn)約12次月經(jīng)血，為用于科研和臨床提供了充足的細(xì)胞來源。與骨髓、脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞相比，其獲取過程是非侵入性，供者更容易接受，也沒有倫理道德的限制。

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目前，有學(xué)者認(rèn)為宮內(nèi)膜干細(xì)胞憑借分化潛能和組織特異性的優(yōu)勢，可以作為治療某些難治性婦科疾病的首選種子細(xì)胞。因此，宮內(nèi)膜干細(xì)胞臨床研究方向在女性生殖系統(tǒng)方面較多，諸如卵巢早衰、宮腔粘連，子宮內(nèi)膜損傷等。

宮腔黏連/子宮內(nèi)膜損傷

女性的子宮內(nèi)膜干細(xì)胞數(shù)量不足，可能引起子宮內(nèi)膜過薄無法支持胚胎著床。宮內(nèi)膜干細(xì)胞具有致瘤性低、來源廣、取材易等優(yōu)勢，經(jīng)血還屬人體廢棄物，也可避免醫(yī)學(xué)倫理問題。

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（1）在NOD/SCID的子宮內(nèi)膜損傷小鼠模型中，經(jīng)宮腔移植宮內(nèi)膜干細(xì)胞后可以重建子宮內(nèi)膜組織，子宮內(nèi)膜的厚度和微血管密度增加，暗示子宮內(nèi)膜的有所恢復(fù)。

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（2）宮腔移植宮內(nèi)膜干細(xì)胞可通過上調(diào)子宮內(nèi)膜中波形蛋白、角蛋白、血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)。宮內(nèi)膜干細(xì)胞宮腔移植可以改善損傷的子宮內(nèi)膜的胚胎種植功能。

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（3）有臨床研究報道，利用宮內(nèi)膜干細(xì)胞移植到評級為重度的宮腔粘連患者子宮腔內(nèi)，經(jīng)2個周期的治療后子宮內(nèi)膜達(dá)到胚胎植入的最低標(biāo)準(zhǔn)，后通過輔助生殖技術(shù)成功令患者妊娠。

卵巢功能早衰

卵巢功能早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢萎功能衰竭，被認(rèn)為是導(dǎo)致不孕的“不治之癥”。卵巢早衰對女性生殖健康的兩大威脅主要是雌激素水平降低和生育能力喪失。目前的治療以激素替代治療為主，但可能增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及心腦血管等疾病的患病風(fēng)險。

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有些學(xué)者認(rèn)為，有希望運(yùn)用MSCs，特別是宮內(nèi)膜干細(xì)胞的組織特異性，能歸巢到卵巢組織，激活原始卵泡，最終改善卵巢的分泌和生育功能，但是檢索到相關(guān)文章很少，看到有以下動物實驗：

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（1）將宮內(nèi)膜干細(xì)胞注射到卵巢早衰小鼠模型后，能夠存活并表達(dá)卵巢顆粒細(xì)胞的特異性蛋白質(zhì)，提示可分化成卵巢顆粒細(xì)胞。

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（2）應(yīng)用宮內(nèi)膜干細(xì)胞治療POF小鼠后卵巢質(zhì)量、雌二醇水平和正常卵泡數(shù)量均明顯增加。而用GFP蛋白標(biāo)記的宮內(nèi)膜干細(xì)胞后能在卵巢基質(zhì)中檢測到綠色熒光，提示可向小鼠卵巢歸巢，對卵巢組織結(jié)構(gòu)及內(nèi)分泌功能起到修復(fù)作用。

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目前，宮內(nèi)膜干細(xì)胞促進(jìn)卵巢功能修復(fù)的作用機(jī)制，并非表現(xiàn)為直接分化為顆粒細(xì)胞或卵母細(xì)胞，而可能經(jīng)由旁分泌作用實現(xiàn)，其分子機(jī)制尚不明確。

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宮內(nèi)膜干細(xì)胞的未來展望

宮內(nèi)膜干細(xì)胞的迷人之處是因為它的來源：來自于女性子宮，而且成年女性每月都可搜集的，源源不斷的可以供應(yīng)，讓大姨媽成為一座寶藏！

或許，宮內(nèi)膜干細(xì)胞會給生殖醫(yī)學(xué)帶來新革命。宮內(nèi)膜干細(xì)胞可以讓我們更好了解子宮病理生理的新模型。正是因為宮內(nèi)膜干細(xì)胞的組織特異性來源，那么用于婦科/生殖系統(tǒng)疾病的治療或衰老癥狀的改善，或許在機(jī)理上（組織特異性）更為順理成章。在兩委局組織的干細(xì)胞項目臨床研究備案里，我們也發(fā)現(xiàn)了宮內(nèi)膜干細(xì)胞的蹤影，七個臨床研究項目。同時，也有新藥臨床試驗申請獲得CDE默示許可，一款細(xì)胞新藥注冊。

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在國內(nèi)，更多的宮血干細(xì)胞/宮內(nèi)膜干細(xì)胞的宣傳推廣是偏向于細(xì)胞存儲的，也就是號召廣大女性先把宮內(nèi)膜干細(xì)胞存起來，以便于后續(xù)得到進(jìn)一步臨床證實后再進(jìn)行應(yīng)用。嗯，就是這樣，跟所有細(xì)胞存儲的理念一樣：先存著，萬一有用呢。

參考文獻(xiàn)：略

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