5年隨訪證明：間充質(zhì)干細胞對慢性膝關節(jié)疼痛有顯著療效

一項由日本醫(yī)學研究開發(fā)署（AMED）和iPS細胞研發(fā)中心等多個研發(fā)團隊合作開展的細胞療法試驗在《干細胞轉化醫(yī)學》雜志發(fā)表報告，該研究持續(xù)隨訪了十位在5年前進行過自體滑膜間充質(zhì)干細胞移植臨床試驗的退行性半月板撕裂患者，旨在驗證該MSCs療法的安全性和有效性。

該試驗研究者開發(fā)了該細胞療法，將膝蓋軟組織(滑膜)來源的間充質(zhì)干細胞移植到受損的半月板中，修復受損的關節(jié)，緩解患者疼痛。本次試驗共招募了10名退行性半月板撕裂患者，并對他們進行了自體滑膜間充質(zhì)干細胞移植到損傷膝關節(jié)的治療。在隨后的五年間，每年都為他們進行核磁共振成像的跟蹤隨訪。

骨髓間充質(zhì)干細胞可在體外擴增到足夠數(shù)量用于移植，但在擴增過程中可能發(fā)生染色體突變，即有一定概率會出現(xiàn)7號染色體三體的異常現(xiàn)象，且這種異常在骨關節(jié)炎患者的滑膜細胞和軟骨細胞中經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)，被認為與半月板損傷相關，這些細胞的安全性一直以來并沒有得到充分驗證。本次實驗中，經(jīng)核型分析發(fā)現(xiàn)，這10位患者中有3位移植的間充質(zhì)干細胞有染色體三體異常現(xiàn)象，其中異常比例為5%-10%。

為探究7號染色體異常的MSCs的安全性，科學家進行了全基因組測序和DNA甲基化分析。檢測結果顯示，不論7號染色體是否出現(xiàn)三體異常，MSCs標志性致瘤基因和七號染色體上的基因的mRNA表達量方面無明顯差異。

接著，研究者又將染色體三體異常的間充質(zhì)干細胞移植到8只小鼠膝關節(jié)中，8周后檢測，并未觀察到皮膚下或膝關節(jié)有腫瘤形成。與此形成對照實驗的是，同等條件下移植入人纖維肉瘤細胞的小鼠皮膚下形成了腫瘤組織。

由于移植的細胞是原代滑膜間充質(zhì)干細胞，且移植后大多數(shù)滑膜間充質(zhì)干細胞會附著在滑膜上，并不會遷移到遠處器官，因此研究者認為，此細胞療法形成腫瘤的風險很小。

經(jīng)過五年的隨訪，顯示所有10名患者均未發(fā)生嚴重不良事件。圖像顯示，在移植治療的三年后，患者膝蓋半月板上的損傷普遍愈合了，疼痛也顯著緩解。

近年，間充質(zhì)干細胞（MSCs）作為再生醫(yī)學的重要細胞來源，在臨床上得到了廣泛的應用，間充質(zhì)干細胞廣泛存在于臍帶、胎盤、骨髓、牙髓、脂肪等人體組織中，它們能分泌多種細胞活性因子，具有組織損傷修復作用。在研究過程中進一步證實，骨關節(jié)炎是一類隨年齡增長發(fā)生概率升高的疾病。我們期待隨著再生醫(yī)學和細胞醫(yī)療技術的發(fā)展，干細胞能被應用到更多疾病治療的領域，延長人類健康壽命。