一種使用產生胰島素的干細胞
The New York Times（紐約時報）2021年11月27日，以題為“A Cure for Type 1 Diabetes? For One Man, It Seems to Have Worked”報道了Brian Shelton第一個治愈 1 型糖尿病
布賴恩·謝爾頓和他的糖尿病
布賴恩·謝爾頓 (Brian Shelton) 的生活被 1 型糖尿病統治。
當他的血糖驟降時，他會毫無預兆地失去知覺。他把摩托車撞到墻上了。他在投遞郵件時昏倒在客戶的院子里。在那之后，他的主管告訴他在郵政服務工作了25后退休。他 57 歲。
他的前妻辛迪·謝爾頓 (Cindy Shelton) 將他帶進了位于俄亥俄州埃利里亞 (Elyria) 的家中?！拔液ε抡熳屗粋€人呆著，”她說。
今年年初，她發現 1 型糖尿病患者參加 Vertex Pharmaceuticals 的臨床試驗的呼吁。該公司正在測試一種由一位科學家開發的治療方法，該科學家發誓要在他的小兒子和十幾歲的女兒患上這種毀滅性疾病后找到治療方法。
謝爾頓先生是第一個病人。6 月 29 日，他接受了細胞輸注，這些細胞是從干細胞中培養出來的，但就像他的身體缺乏的產生胰島素的胰腺細胞一樣。
現年 64 歲的謝爾頓先生可能是第一個通過新療法治愈這種疾病的人，專家們希望這種療法能夠幫助 150 萬患有 1 型糖尿病的美國人中的許多人。
“這是一種全新的生活，”謝爾頓先生說?！斑@就像一個奇跡。”
Brian Shelton 可能是第一個治愈 1 型糖尿病的人?！斑@是一種全新的生活，”謝爾頓先生說?！斑@就像一個奇跡?！?/em>
糖尿病專家感到驚訝，該研究仍在繼續，將耗時五年，涉及 17 名患有嚴重 1 型糖尿病的患者。
“幾十年來，我們一直在尋找這樣的事情發生，”華盛頓大學的糖尿病專家 Irl Hirsch 博士說，他沒有參與這項研究。他希望看到尚未在同行評審期刊上發表的結果，在更多人身上得到復制。他還想知道是否會出現意料之外的不良反應，細胞是否會持續一生，或者是否必須重復治療。
但是，他說，“歸根結底，這是一個驚人的結果?！?/section>
加州大學洛杉磯分校的糖尿病專家 Peter Butler 博士說：“這是一個了不起的結果，通過將缺失的細胞送回給他們來逆轉糖尿病，這與 100 年前胰島素首次出現時的奇跡相當?！?/section>
直到 1991 年，當他 6 個月大的男嬰山姆開始顫抖、嘔吐和喘氣時，梅爾頓博士才對糖尿病有太多的考慮。
“他病得很厲害，兒科醫生不知道是怎么回事，”梅爾頓博士說。他和他的妻子蓋爾·奧基夫將他們的孩子送到波士頓兒童醫院。山姆的尿液中充滿了糖分——這是糖尿病的征兆。
這種疾病發生在身體免疫系統破壞胰腺分泌胰島素的胰島細胞時，通常在 13 或 14 歲左右開始。與更常見和較輕的 2 型糖尿病不同，除非患者注射胰島素，否則 1 型糖尿病會迅速致命，沒有人會自然而然地變得更好。
“這是一種可怕的疾病，”加州大學洛杉磯分校的巴特勒博士說。
患者有失明的風險——糖尿病是這個國家失明的主要原因。它也是腎功能衰竭的主要原因?；加?1 型糖尿病的人有可能在夜間截肢和死亡，因為他們的血糖在睡眠期間會急劇下降。糖尿病大大增加了他們心臟病發作或中風的可能性。它會削弱免疫系統——巴特勒博士的一名完全接種疫苗的糖尿病患者最近死于 Covid-19。
唯一有效的治療方法是胰腺移植或從器官捐贈者的胰腺中移植產生胰島素的胰腺細胞群，稱為胰島細胞。但是器官短缺使得這種方法對于絕大多數患有這種疾病的人來說是不可能的。
“即使我們身處烏托邦，我們也永遠不會有足夠的胰腺，”賓夕法尼亞大學的移植外科醫生阿里·納吉博士說，他是胰島細胞移植的先驅，現在是治療謝爾頓先生的試驗的首席研究員。
對于梅爾頓博士和奧基夫女士來說，照顧患有這種疾病的嬰兒是一件可怕的事情。奧基夫女士不得不每天四次刺山姆的手指和腳來檢查他的血糖。然后她不得不給他注射胰島素。對于這么小的嬰兒來說，胰島素甚至沒有以適當的劑量出售。他的父母不得不稀釋它。
“蓋爾對我說，‘如果我這樣做，你必須弄清楚這個該死的疾病，’”梅爾頓博士回憶道。隨著時間的推移，他們比山姆大 4 歲的女兒艾瑪也會在 14 歲時患上這種疾病。
梅爾頓博士一直在研究青蛙的發育，但放棄了這項工作，決心找到治療糖尿病的方法。他轉向胚胎干細胞，這種細胞有可能成為體內的任何細胞。他的目標是將它們變成胰島細胞來治療患者。
一個問題是細胞的來源——它們來自生育診所未使用的受精卵。但在 2001 年 8 月，喬治·W·布什總統禁止使用聯邦資金進行人類胚胎研究。梅爾頓博士不得不將他的干細胞實驗室與哈佛的其他一切分開。他從霍華德休斯醫學研究所、哈佛和慈善家那里獲得了私人資金，建立了一個完全獨立的實驗室，并由一名會計師將所有費用分開，直到燈泡。
在過去的 20 年里，實驗室需要大約 15 個人才能成功地將干細胞轉化為胰島細胞，梅爾頓博士估計該項目耗資約 5000 萬美元。
面臨的挑戰是弄清楚什么樣的化學信息序列會將干細胞轉變為分泌胰島素的胰島細胞。這項工作涉及解開正常的胰腺發育，弄清楚胰島是如何在胰腺中形成的，并進行無休止的實驗以引導胚胎干細胞成為胰島，進展緩慢。
2014 年的一個晚上，包括博士后研究員 Felicia Pagliuca 在內的一小群研究人員在實驗室里又做了一個實驗。
“我們不是很樂觀，”她說。他們將試劑放入干細胞生長的液體中。如果細胞產生胰島素，液體會變成藍色。
她丈夫已經打電話問她什么時候回家。然后她看到了一種越來越暗的微弱的藍色調。她和其他人都欣喜若狂。他們第一次從胚胎干細胞中制造出功能正常的胰島細胞。
實驗室舉行了一個小派對和一個蛋糕來慶祝。然后他們為自己制作了亮藍色的羊毛帽，上面有五個紅色、黃色、綠色、藍色和紫色的圓圈，代表干細胞必須經過的階段才能成為有功能的胰島細胞。他們一直希望獲得紫色，但在那之前一直被困在綠色中。
梅爾頓博士知道他需要更多資源來制造一種可以上市的藥物，下一步就是創辦一家公司。
他的公司 Semma 成立于 2014 年，由 Sam 和 Emma 的名字組合而成。
一個挑戰是弄清楚如何使用其他人可以重復的方法大量培養胰島細胞。那花了五年時間。
該公司由細胞和基因治療專家巴斯蒂亞諾·桑納 (Bastiano Sanna) 領導，在小鼠和大鼠中測試了其細胞，結果表明它們運作良好，并治愈了嚙齒動物的糖尿病。
那時，下一步——對患者進行臨床試驗——需要一家擁有數百名員工、資金充足、經驗豐富的大型公司。一切都必須按照食品和藥物管理局的嚴格標準進行——準備了數千頁的文件，并計劃進行臨床試驗。
機會介入了。2019 年 4 月，在馬薩諸塞州總醫院的一次會議上，梅爾頓博士遇到了一位前同事大衛·阿爾舒勒博士，他曾任哈佛大學遺傳學和醫學教授、博德研究所副所長。午餐時，已成為 Vertex Pharmaceuticals 首席科學官的 Altshuler 博士問 Melton 博士有什么新鮮事。
梅爾頓博士取出一個小玻璃瓶，底部有一個亮紫色的藥丸。
“這些是我們在 Semma 制造的胰島細胞，”他告訴 Altshuler 博士。
Vertex Pharmaceuticals 位于波士頓的總部
Vertex 專注于了解其生物學特性的人類疾病?！拔艺J為可能有機會，”Altshuler 博士告訴他。
會議緊隨其后，八周后，Vertex 以 9.5 億美元收購了 Semma。通過此次收購，Sanna 博士成為 Vertex 的執行副總裁。
在獲得批準之前，該公司不會公布其糖尿病治療的價格。但它很可能很貴。與其他公司一樣，Vertex 以高價出售難以制造且價格昂貴的藥物激怒了患者。
Vertex 面臨的挑戰是確保生產過程每次都能正常工作，并且如果將細胞注入患者體內，它們將是安全的。在嚴格無菌條件下工作的員工監測含有營養物質和生化信號的溶液容器，在這些容器中干細胞正在變成胰島細胞。
在 Semma 被收購后不到兩年，FDA允許 Vertex 以謝爾頓先生作為其初始患者開始臨床試驗。
就像接受胰腺移植的患者一樣，謝爾頓先生必須服用抑制免疫系統的藥物。他說它們不會給他帶來任何副作用，而且他發現它們比不斷監測他的血糖和服用胰島素遠沒有那么麻煩或危險。他將不得不繼續服用它們以防止他的身體排斥注入的細胞。
但與 Vertex 沒有任何關系的北卡羅來納大學糖尿病專家 John Buse 博士說，免疫抑制讓他停下了腳步?！拔覀冃枰屑氃u估糖尿病負擔與免疫抑制藥物潛在并發癥之間的權衡。”
謝爾頓先生的治療，被稱為早期安全試驗，需要仔細的隨訪，并要求從試驗后期使用的劑量的一半開始，謝爾頓先生在麻省理工學院的外科醫生詹姆斯馬克曼博士指出，他是與 Vertex 合作進行試驗。他說，沒有人預料到這些細胞的功能會這么好。
“結果如此驚人，”馬克曼博士說，“這是該領域真正的飛躍?！?/section>
上個月，Vertex 準備向 Melton 博士透露結果。他沒有抱太大希望。
梅爾頓博士，通常是一個冷靜的人，在感覺像是關鍵時刻的時候會緊張不安。他在這個項目上花費了幾十年和他所有的熱情。Vertex團隊的演講結束時，他的臉上露出了燦爛的笑容；數據是真實的。
他離開了 Vertex，回家與 Sam、Emma 和 O’Keefe 女士共進晚餐。當他們坐下來吃飯時，梅爾頓博士告訴他們結果。
“讓我們說有很多眼淚和擁抱?！?/section>
對謝爾頓先生來說，關鍵時刻是在手術后幾天，他離開醫院的時候。他測量了他的血糖。它是完美的。他和謝爾頓女士共進晚餐。他的血糖保持在正常范圍內。
本文作者：吉娜·科拉塔 (Gina Kolata)，曾兩次入圍普利策獎決賽，并著有六本書，包括《偽裝的憐憫：希望的故事、家庭的遺傳命運和拯救他們的科學》等。干細胞與外泌體團隊翻譯整理。 編輯：小果果，轉載請注明出處：http://www.448371.com/cells/gxb/7165.html
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