卵巢儲備功能減退(DOR)是指女性卵巢內剩余的卵母細胞數量較少或質量較低而導致生殖能力衰減或不孕的一種病理癥狀,嚴重者可出現原發性卵巢功能不全(POI),出現閉經、低雌激素血癥和血清促性腺激素水平升高等癥狀。
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DOR的治療現狀
目前DOR臨床治療方法包括人工輔助生殖技術、激素替代療法、卵巢移植等,但效果往往不盡如意,不能從根本上改善患者的卵巢功能和生殖能力,臨床需探討有效的治療新方案以提高患者的生殖能力。首次報道在POI腫瘤女性中進行骨髓移植后自然懷孕,越來越多的證據支持基于干細胞療法在卵巢中的再生作用。
干細胞療法新方案
干細胞具有自我更新復制和多向分化潛能,可分化為各類組織細胞;干細胞還可調節免疫功能,平衡內分泌,具有重要應用價值。
研究證明,不同來源的成體干細胞均可改善小鼠受損或自然衰老的卵巢功能及卵巢儲備,促進卵泡發育,增加卵泡和基質細胞增殖,增加卵巢局部血管,減少細胞凋亡和卵泡閉鎖,提示干細胞療法是提高生育力的新型療法。
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干細胞療法3大可能機制
1.分化為組織特異細胞:可分化為顆粒細胞等,維護卵泡發育成熟微環境的完整性,改善卵巢功能,促進卵巢儲備卵泡的發育。
2.旁分泌機制:產生大量的可溶性細胞因子、趨化因子、生長因子和營養因子等物質;同時為干細胞分化或新生組織提供必要支持。
3.抗氧化作用:通過抗氧化應激機制降低卵巢內間質細胞、顆粒細胞的凋亡,改善卵母細胞質量及其胚胎發育潛能。
干細胞療法臨床研究
國內外學者已將干細胞療法應用于多項組織修復/再生醫學的臨床研究,干細胞治療DOR的安全性、有效性已得到臨床初步驗證。
在國際臨床試驗登記網站(ClinicalTrials.gov)注冊的干細胞療法與DOR的臨床研究項目已超15個,研究的移植方式包括卵巢局部移植、靜脈移植和卵巢動脈移植等。
?【臨床案例】
對16例均無成熟卵泡或未孕的DOR患者進行干細胞移植,將5×106個臍帶間充質干細胞在陰道超聲引導下單側卵巢局部注入,有效激活患者卵泡生長至排卵前階段,顯示出卵泡狀結構的活躍跡象,發育為成熟的卵母細胞(12mm或更大),且有助于卵巢功能的長期恢復(包括卵巢血流量、E2水平和卵泡發育)。其中2例女性在干細胞移植后一年內自然受孕,胎兒與母親遺傳相關,與干細胞不相關。

Edessy等人通過腹腔鏡檢查將干細胞移植至10名患有特發性POI
綜上,干細胞對卵巢功能的修復效果已凸顯,臨床研究的成功案例給DOR患者的生育帶來希望!
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