2025年 2 月 26 日，圍繞間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（mesenchymal stromal cells）與間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells）的爭議已持續(xù)二十余年，成為制約MSCs研究與臨床應(yīng)用的主要障礙。
關(guān)于 MSCs（間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞）的爭論已持續(xù)了二十多年（自 2006 年以來），成為 MSCs 研究和臨床應(yīng)用的主要障礙。主要問題在于，間充質(zhì)干細(xì)胞如果沒有經(jīng)過徹底的安全問題測試（例如腫瘤形成），就不能獲準(zhǔn)用于臨床應(yīng)用，但所有臨床研究都證明，目前制備和使用的 MSCs 是安全的，沒有與干細(xì)胞相關(guān)的擔(dān)憂，因此它們是間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，而不是干細(xì)胞。
間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 已成為細(xì)胞治療研究和臨床應(yīng)用的中流砥柱，但它們的身份和作用機(jī)制與干細(xì)胞相混淆，盡管 MSC 和干細(xì)胞是兩種可區(qū)分的細(xì)胞類型。MSC 的最低鑒定標(biāo)準(zhǔn)最初由國際細(xì)胞治療學(xué)會 (ISCT) 于 2006 年提出，并于 2019 年更新。根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn)，MSC 必須 (1) 在培養(yǎng)中能夠粘附于塑料；(2) 表達(dá) CD73、CD90、CD105，并且不表達(dá) CD11b 或 CD14、CD19 或 CD79α、CD34、CD45 和 HLA-DR； (3)在體外分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞。然而，這些標(biāo)準(zhǔn)并沒有將 MSCs 與干細(xì)胞區(qū)分開來。
然而，目前在 MSCs 與干細(xì)胞的互換使用方面仍存在爭議。MSCs 不同特性的識別是基于細(xì)胞的產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQA) 。實(shí)際上，目前用于識別這些細(xì)胞的混雜標(biāo)準(zhǔn)可能導(dǎo)致臨床應(yīng)用中干細(xì)胞和 MSCs 的無意混合，影響治療機(jī)制的探索、安全性控制和 MSCs 的有效性。
針對這一問題，最近在HELIYON 上發(fā)表的一篇文章結(jié)束了這場爭論，華西醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)研究中心與天士力干細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合發(fā)表”Unveiling Distinctions Between Mesenchymal Stromal Cells and Stem Cells by Single-Cell Transcriptomic Analysis”（通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析揭示間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞和干細(xì)胞之間的區(qū)別）研究成果，提供了具有突破性的理論依據(jù)，徹底解決了這一長期困擾行業(yè)發(fā)展的難題。
研究小組利用先進(jìn)的單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）和偽時(shí)間軌跡分析發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)大的自我更新和分化能力，而間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC）缺乏這些關(guān)鍵的干性基因的表達(dá)。這些基因包括SOX2、NANOG、POU5F1、SFRP2、DPPA4、SALL4、ZFP42和MYCN。另一方面，有五個(gè)關(guān)鍵的基質(zhì)細(xì)胞功能基因，TMEM119、FBLN5、KCNK2、CLDN11和DKK1，僅在間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，而不在干細(xì)胞中表達(dá)。
研究發(fā)現(xiàn)，目前廣泛使用的來自不同組織的MSCs是間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞。但是，這些細(xì)胞（MSCs）在許多情況下長期被誤用作干細(xì)胞。盡管由于MSCs的性質(zhì)，安全性問題被忽略，但由于其作用機(jī)制混亂，這些細(xì)胞的治療效果一直是一大缺陷。干細(xì)胞的作用機(jī)制是通過其分化能力來替代受損的功能細(xì)胞，而基質(zhì)細(xì)胞的作用機(jī)制是通過歸巢和排泄功能來導(dǎo)致微環(huán)境的恢復(fù)。當(dāng)然，這兩種不同類型的細(xì)胞必須以不同的方式使用，因?yàn)樗鼈冊谒拗黧w內(nèi)發(fā)揮著不同的功能。
因此，這一新突破不僅結(jié)束了有關(guān) MSCs 的爭論，而且更重要的是，有助于重新調(diào)整我們的努力方向，以實(shí)現(xiàn) MSCs 在臨床實(shí)踐中的有效應(yīng)用。
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