糖尿病正在“失控”增長。據國際糖尿病聯盟在2021年的估算數據:全球約有5.37億的成年人患有糖尿病,約670萬人會因此喪命。但實際上,糖尿病本身并不可怕,可怕的是隨之而來的并發癥。
據了解,糖尿病最常見的死因其實是血管并發癥——長期處于高糖狀態下的血液,會不斷損害患者的血管內皮,造成微血管病變(腎病、視網膜病變等)或大血管病變(動脈粥樣硬化、心臟病等),進而更易造成心臟衰竭、中風、靜脈動脈血栓、心肌病等重大疾病,這嚴重威脅著患者的生命。
干細胞保護血管內皮機制
2022年6月17日,國際權威期刊《Stem Cell Research & Therapy》發表的一項研究證實:間充質干細胞(MSCs)不但能降低血糖,還可以通過MAPK/ERK信號介導的旁分泌機制保護血管內皮免受糖尿病損傷,在治療糖尿病血管并發癥上有著巨大潛力。
內皮損傷是大多糖尿病血管并發癥的主要原因,亦是最初事件,比如在糖尿病誘導的腎病中,內皮損傷會誘發結節性腎小球硬化、腎小球基底膜厚度和系膜擴張,最終導致腎小球濾過率下降。因此,內皮損傷也一直被視為治療糖尿病血管并發癥的重要靶點。
當前針對血管并發癥的藥物很少,常用的二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類(格列酮類)都是以血糖穩態為靶點,來間接修復血管的。且不說療效有限,還普遍存在著副作用。
由于干細胞具有組織修復和促血管生成能力,因此研究團隊提出了一個假設,即干細胞可以通過旁分泌作用恢復糖尿病誘導的內皮損傷。
為了驗證這一點,科學家利用人臍帶來源的間充質干細胞(hucMSCs)治療大鼠糖尿病模型和人內皮細胞(HUVECs)的細胞模型,結果發現:
干細胞能降低血糖、干細胞能修復受損血管內皮、旁分泌機制保護血管內皮。
這項實驗首次確定hucMSCs對血管內皮糖尿病損傷的療效和機制,并偶然驗證了其降血糖作用。研究者表示:“干細胞療法是糖尿病血管并發癥臨床治療的前瞻性策略。”
干細胞技術為治愈糖尿病帶來希望
干細胞技術,是目前糖尿病領域的熱門研究方向,早在2010年前,就有研究團隊發現干細胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平,而后也獲得了大量實驗結果支持。2021年5月,Mass General Brigham 把“干細胞療法治療糖尿病”的技術評為“顛覆性技術”Top12。
2021年10月18日,生物科技巨頭 Vertex宣布:他們利用同種異體干細胞衍生出的胰島β細胞(VX-880療法),對一位遭受Ⅰ型糖尿病折磨有40年之久的患者進行了治療,在移植270天后,這名原本“胰島失靈”的患者已經完全停止了胰島素的使用。
2022年5月3日,由解放軍總醫院內分泌科母義明教授領銜的一項單中心、隨機、雙盲對照間充質干細胞治療2型糖尿病II期臨床研究結果公布,發表在《Stem Cells Research&Therapy》雜志上。結果顯示,臍帶間充質干細胞移植是II型糖尿病的潛在治療選擇。
科學家分析,這主要得益于干細胞的歸巢能力及旁分泌功能,這兩者讓干細胞能夠自動遷移到受損部位并釋放細胞外囊泡、生長因子、細胞因子等,以調節免疫反應和修復損傷,甚至在一定程度上促進胰島β細胞的再生。
例如其中的生長因子(IGF-1、HGF和VEGF)能刺激細胞增殖和組織重組,而分泌的抗炎因子(IL-10和IL1-RA)能抑制局部炎癥等。
研究表明干細胞療法對治療糖尿病各類并發癥效果顯著,這為所有籠罩于糖尿病陰影之下的人們開辟了一條新的治愈之路。
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