案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

近年來,干細胞技術的發展趨勢備受關注。據央視新聞報道,未來干細胞不再僅僅是美容、抗衰老、干預各種各樣的疾病,而是有具體的使用范圍和適應癥。

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案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

未來干細胞有望以干預具體病癥的形式來造福人類,而不只是廣譜上的幫助人類抗衰老。干細胞有望成為一種疾病修復的強大新技術,以下是目前干細胞應用領域最流行的10種適應癥。

01? 骨關節炎

骨關節炎是一種影響關節的退行性疾病。隨著時間的推移,保護關節、防止骨頭相互摩擦的軟骨會斷裂。軟骨無法進行自我更新,人出生時體內只有這么多細胞,這意味著當這些細胞死亡之后,沒有新的細胞取代它們。因此,關節和骨骼會退化。

干細胞可以轉化成許多不同類型的特殊細胞,新生軟骨細胞,分泌多種生物活性分子,具有調節免疫和抗炎作用。這些特點可減輕和緩解骨關節炎的臨床癥狀,改善關節炎患者的軟骨缺陷,提升修復效果的同時也降低了患者在臨床修復過程中的痛苦和副作用。

案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

2017年12月,70歲有著近10年的骨關節炎病史,平時關節腫痛、僵硬的劉大爺,在接受徐醫附院風濕免疫科醫生的膝關節髕上囊靶向使用間充質干細胞修復后,劉大爺自覺疼痛感明顯消失,腿部活動功能明顯好轉,且睡眠質量及精神狀態均有顯著改善。目前,徐醫附院風濕免疫科已經做了12例患者。《彭城晚報》以《間充質干細胞修復技術開創生命奇跡》為題報道了本案例。

案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

▲來源:彭城晚報

02? 腦卒中

腦卒中是一種突發的腦血液循環障礙性疾病,我國每年新發病例240萬例,相關死亡110萬人,具有高發病率、致殘率高、病死率高、復發率高等特點,一旦發生腦卒中,會有大量的神經細胞死亡,而受損的神經功能難以自我修復,留下嚴重的后遺癥(口眼歪斜、面部扭曲、語言不利、行動障礙等),給家庭乃至社會帶來沉重的負擔。所以,腦卒中的預后成為迫切需要解決的關鍵難題。

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其實,國家已將干細胞修復腦中風納入重點專項。2018年,由北京協和醫院牽頭承擔的《神經干細胞腦內精準移植修復腦卒中的臨床研究》被納入了“干細胞及轉化研究”重點專項2018年擬立項項目,并獲得了由中央財政撥款的1983萬元的資助。

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干細胞對改善腦卒中預后的作用包括了:改善腦血循環、促進腦代謝、修復受損的腦組織、恢復神經功能。

斯坦福大學的一項研究:Sonia Coontz在31歲時遭受了腦部損傷,參加一項臨床試驗利用來自供體的成體干細胞直接靶向使用到中風部位附近的大腦區域。干細胞修復后的幾個小時內,該項研究的其他患者也發生了驚人的改善……2019年9月17日,發表在《STEM CELLS》上的一項I期擴展試驗結果首次證明了早期使用骨髓單個核細胞(MNCs)修復患有急性缺血性腦卒中的人是安全的和可行的。

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2018年7月30日,據新華社悉尼報道,澳大利亞等國研究人員的最新研究發現,為中風患者靶向使用人體羊膜干細胞(胎盤羊膜干細胞的一種)可有效減少腦部損傷,同時有助于患者恢復。研究成果已發表在美國《Stroke》雜志上。

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03?糖尿病

2019年,美國《時代》周刊將干細胞修復糖尿病納入改變未來醫學的12大創新發明列表中。干細胞再生醫學技術作為一種極具潛力的干預手段,已被廣泛應用于糖尿病及其相關并發癥中。

干細胞修復糖尿病的原理:干細胞回輸到體內,通過歸巢效應,可以在胰腺組織微環境的誘導下分化增殖為胰島細胞,替代受損的胰島β細胞,促進胰腺康復,同時調控過度活化的免疫,減少對胰腺的破壞。間充質干細胞分泌的細胞因子,也會幫助胰腺干細胞修復腎臟,幫助胰腺和胰島的再生再造。從而達到修復糖尿病的作用,甚至可大幅減少降糖藥的服用

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2021年貴州《人臍帶間充質干細胞修復二型糖尿病臨床研究項目》成功通過衛健委備案,為二型糖尿病的修復提供了新的手段和希望!

2020年7月28日《干細胞轉化醫學》發表了一項新的研究,干細胞在應用糖尿病引起的慢性足部潰瘍方面取得部分重大突破。這項研究由加州大學戴維斯分校(University of California,Davis)的研究人員完成,首次證明了由人類間充質干細胞(MSCs)和噻嗎洛爾(Timolol)(噻嗎洛爾是一種常用的治療青光眼的藥物)組成的生物工程支架與對照組相比,對于改善糖尿病試驗對象傷口的愈合和減少炎癥方面,有效率達到75%。

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04? 卵巢早衰

卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)是一類婦科常見病,其臨床表現如潮熱、多汗、煩躁易怒、性欲低下等,久之可并發骨質疏松、心血管疾病、自身免疫性疾病、阿爾茨海默病等一系列健康問題。

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近年來隨著再生醫學的發展,干細胞的研究逐漸得到豐富,干細胞在卵巢早衰中的應用價值也逐漸顯現。

干細胞因具有組織細胞再生修復強大免疫調節兩大功能,其通過補充和修復卵巢受損組織及分泌細胞因子,調節免疫系統,為女性卵巢早衰創造了全新的細胞再生修復模式。

2017年,我國研究人員在美國《分子治療》雜志上報告稱,動物試驗顯示,臍帶間充質干細胞有望安全地修復卵巢早衰。最近人類臨床試驗的成功案例再次證實,臍帶間充質干細胞(UCMSCs)修復卵巢早衰具有十分廣闊的前景,能明顯提高卵巢儲備能力,細胞的增殖和生育能力。

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2018年1月,南京鼓樓醫院迎來了我國干細胞修復卵巢早衰臨床研究的首個健康寶寶,這也是全球首例干細胞復合膠原支架修復卵巢早衰臨床研究誕生的健康寶寶。

05? 系統性紅斑狼瘡
紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結締組織病,多見于15~40歲女性。有研究表明,系統性紅斑狼瘡主要發病機制與T、B淋巴細胞異常活化有關。同時,近年來的研究中表明,間充質干細胞(mesenchymal stem cell,MSC)對于T細胞、B細胞、NK細胞及DC細胞均有免疫調節的作用,通過細胞間的相互作用及產生細胞因子抑制各種淋巴細胞的增殖及其免疫反應,從而發揮免疫重建的功能。

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案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

▲MSC對多種活性淋巴細胞有免疫調節作用

有相關研究在《北京大學學報(醫學版)》中,討論了間充質干細胞對系統性紅斑狼瘡的修復效果評估和安全評估,研究人員納入了8項相關研究,共213名受試者,隨訪時間3~36個月,以疾病活動評分、補體C3定量、24h尿蛋白定量為指標,做出了系統性分析和評價,說明干細胞對SLE是有效的,且耐受性良好。

2007年開始,南京鼓樓醫院在國際上首先應用同種異基因骨髓或臍帶MSC修復難治性SLE患者,至今已干預狼瘡患者500多例。

在一項納入40例SLE的多中心研究中,38例有活動性LN的患者在回輸間充質干細胞后腎臟BILAG評分明顯下降,24小時尿蛋白定量也明顯下降(細胞使用前為2.24±1.43g,隨訪12月為1.41±1.33g)。細胞使用后6月時的血清肌酐和尿素氮較使用前顯著下降。隨訪12月后總生存率為92.5%。

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多項研究已經證實了MSC在SLE中的修復作用,MSC可能通過細胞間接觸調節免疫細胞以及分泌可溶性細胞因子來發揮免疫調節和免疫抑制功能。

06? 心衰

根據最新發表的《中國心血管病報告2018》報告,我國冠心病患者有1100萬,心力衰竭患者450萬,且發病人數和死亡人數逐年上升。

案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

2015年7月,在美國《干細胞轉化醫學》雜志上發表的一篇研究報告表明,為受損心肌提供干細胞的新方法已經在修復嚴重心臟衰竭領域取得了初步成效!在這項初步研究中,他們發現將干細胞用于修復心臟衰竭病人是安全可行的,且在細胞干預一年后,患者的心臟泵血功能都獲得了良好改善。

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該研究招募了60名嚴重心臟衰竭的病人,并隨機分配其中48名接受干細胞修復;另外12名維持傳統的標準干預——給予降低血壓、減輕心臟負荷、強心利尿等。一年后,48名接受干細胞修復的患者心臟的“射血分數”相對另外12名患者都有明顯改善!同時試驗也證實了干細胞在修復心臟衰竭領域是安全可行的,并沒有對患者產生不利影響。

07? 性功能障礙

男性的性功能會隨著年齡增大而逐漸衰退,通過干細胞調理,可以靶向修復生殖系統的衰老、退化,恢復或增強性功能;年輕體壯性功能障礙的人,通過干細胞調理可恢復良好的性能力。

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2017年,在英國倫敦舉行的一項醫學會議上,有科學家報道,干細胞可恢復經歷了前列腺手術的男性在正常的性交過程中的勃起功能。該報道基于一項臨床應用:15名接受過前列腺手術治療后勃起功能障礙的男性,在接受一次干細胞調理的6個月后,有8名男性能進行正常的性交。

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08? 帕金森

帕金森綜合征是一種慢性進行性運動障礙性疾病,有明確的病因,如藥物、中毒、感染、外傷和腦卒中等,表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙。

2014年6月,《中國組織工程研究》雜志刊登了一篇研究報告,題為《臍帶間充質干細胞修復帕金森病的應用》。
研究對象:15例帕金森病患者,男8例,女7例;年齡52-76歲,平均年齡為63.4歲(15例患者均簽署干細胞應用同意書和倫理同意書),帕金森病H&Y分級為3-5級。
案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥(表 15例帕金森病患者臍帶間充質干細胞使用前與使用后1個月帕金森綜合評分量表評分對比)
該表顯示:15例患者在接受臍帶間充質干細胞修復1個月后,分值有所下降(P
可知,臍血間充質干細胞調理可以一定程度地改善帕金森病患者的臨床癥狀,提高患者生活質量。

2007年3月-2012年3月解放軍第303醫院神經內科收治的38例帕金森病患者,于第2周期進行鞘內靶向使用臍帶間充質干細胞修復。細胞調理前及調理后1個月,采用帕金森病統一評分量表(UPDRS)對患者精神、行為、情緒、日常活動、運動功能、并發癥進行評價。結果所有患者的靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態障礙均不同程度緩解,調理過程中及調理后患者各項生命體征均較平穩。結論:短期內即可部分改善患者的臨床癥狀,干細胞調理后患者UPDRS評分顯著改善。

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09? 脊髓損傷

脊髓損傷,通常指脊髓受到外部影響,造成損傷部位及其以下部分癱瘓或全部癱瘓,使患者終身殘疾。脊髓損傷是一種比較常見的外傷。脊髓損傷修復的難點在于:神經傳導重建及運動功能的恢復

干細胞由于具有強大的自我復制能力和旁分泌作用,在修復“脊髓損傷”方面有很大希望。干細胞通過提供修復損傷的細胞因子,促進原受損組織自然修復,或防止損傷進一步加重。干細胞替代受損細胞,促進脊髓損傷空洞區形成橋接,引導神經再生、調節免疫微環境、修復脊髓中非神經組織等促進神經損傷恢復

根據荊楚網報道,2018年2月,一名34歲的高位截癱患者在接受自體骨髓單個核干細胞修復后,恢復了頸、胸腹部知覺。這名患者因車禍致頸3-頸4椎體骨折脫位并脊髓不完全損傷,傳統康復手段對其無明顯效果,最終干細胞再生科技給他帶來了奇跡。

案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

10? 肺炎

疫情爆發干細胞多次被提及并應用于臨床實驗,效果安全有效得到認可。

案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

2021年10月26日,中國醫學科學院/北京協和醫學院趙春華團隊聯合首都醫科大學附屬佑安醫院金榮華團隊等,在《Cell Research》期刊發表論文。研究表明,與普通/輕度患者相比,間充質干細胞使用可以更顯著地改善重度/危重癥狀患者的預后

研究團隊通過單細胞RNA測序進一步揭示了間充質干細胞干預新冠的潛在機制,間充質干細胞通過調節免疫微環境和促進組織修復,來提高新冠肺炎患者的臨床修復效果。

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案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

在2021年4月,由中國科學院院士、國家感染性疾病臨床醫學研究中心主任王福生牽頭開展的來自全國多家單位的20余名臨床醫學、基礎醫學和治療監管方面的專家參加的研討會,正式定稿并發布了國內首個《間充質干細胞修復新型冠狀病毒肺炎專家共識》為國內間充質干細胞修復新冠肺炎的臨床研究和臨床實踐提供了指導,表明了國內間充質干細胞應用策略的開始走向規范化。

案例證實丨未來干細胞的使用范圍和適應癥

越來越多的案例顯示出國內外對于干細胞修復新冠肺炎的不斷關注以及干細胞應用策略的前景廣闊,不僅針對新冠肺炎,國際科研團隊針對干細胞干預慢阻肺、肺部纖維化等常見肺部疾病的研究進度從未停止。

干細胞通過調節免疫微環境、修復肺部組織,干預其他肺部疾病,如肺炎、肺結核、慢阻肺等,以及肺部保養、改善亞健康等方面同樣表現出獨有的特性與優勢。

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