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“中風”，學名腦卒中，在開啟今天的話題之前，我們先來看一組關于“中風”的數據：

1.我國總體腦卒中終生發病風險為39.9%，位居全球首位，這意味著每5個大約會有2個人罹患卒中。

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2.腦卒中經搶救50%至80%留有不同程度的致殘后遺癥，約有3/4患者喪失勞動能力，有16%長期臥床或住院。

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3.我國腦血管病人出院后第一年的復發率是30%，第五年的復發率高達59%。

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4.2018年我國居民因腦血管病致死比例超過20%，這意味著每5位死亡者中至少有1人死于腦卒中。

世界衛生組織調查結果顯示:中國腦卒中發病率排名世界第一, 比美國高出一倍。近二十年監測結果顯示, 腦卒中年死亡人數逾 200萬,年增長速率達 8.7%。但是需要大家注意的是，腦卒中不再是中老年人的“專利”，越來越多的年輕人加入了其中。

腦卒中是急性腦血管病，指腦血管阻塞或腦血管破裂導致大腦缺血、缺氧，給腦組織造成突發性損傷。主要分為出血性腦卒中(腦出血或蛛網膜下腔出血)和缺血性腦卒中(腦梗塞、腦血栓形成)兩大類。

缺血性卒中約占80%，出血性卒中約占20%

缺血性腦卒中是最常見的類型，由于腦內血流阻斷，腦內缺血、缺氧造成神經損傷，可引發長期或永久性殘疾。

缺血性腦卒中的現有治療選擇很有限，僅有的選擇包括溶栓劑如 tPA，或者外科機械取栓再灌注手術，而且這些手段都限定在中風發生后幾小時（3-6h）內實施，才有可能取得最好的療效。

很多患者因為種種原因，時常錯過了這個極為短暫的最佳治療時間窗口，最后無奈只能簡單地接受支持性或姑息性護理。

中風后的長期醫療成本是巨大的，許多患者中風后留下后遺癥，如偏癱，需要延長住院治療、長期理療或康復治療，并可能需要長期的機構護理或家庭護理，給患者本人、其家庭、乃至社會帶來了沉重的負擔。

如何修復受損的腦組織使其恢復正常的功能是腦卒中治療領域的重大難題之一。

干細胞作為具有多向分化潛能的細胞為神經損傷的修復帶來了希望。多項基礎研究相繼證實了干細胞移植在治療腦卒中方面的巨大潛能。

干細胞治療缺血性腦卒中的機制主要包括兩方面：

旁分泌作用

由于腦內血管和神經纖維以較為有序方式伴行，移植的干細胞可沿血管遷移至缺血區，分泌相關的細胞因子來增強內源性修復。

目前發現干細胞分泌的趨化因子基質細胞衍生因子-1和單核細胞趨化蛋白-1，是與干細胞遷移和歸巢至缺血區相關的關鍵因子。移植的干細胞誘導生成的 VEGF（血管內皮生長因子）可促進新血管形成，還具有一定抗炎作用。

細胞替代

通過向腦內移植外源性和內源性神經干細胞，可刺激神經再生，替換、補充受損神經細胞，起到重建或修復受損腦神經網絡的作用。

盡管神經干細胞對于治療缺血性腦卒中具有較大的潛力，但其在富含炎癥因子的缺血性區域微環境中療效有限，影響了干細胞移植治療的整體效果。因此，單純的神經干細胞移植不能滿足臨床治療的需要。

此外，由于需要從正常神經組織中提取自體神經干細胞，而這可能會對患者的腦組織造成重大創傷，也限制了神經干細胞的應用。

因此，科學家們更多把目光投放在干細胞的旁分泌作用這一機制上。

間充質干細胞可從骨髓、外周血、臍帶、胎盤、脂肪組織中提取分離，具有易獲取大量細胞的優點，因而被廣泛用于缺血性腦卒中治療研究中。

間充質干細胞治療缺血性腦卒中的表現在兩個方面

① 通過旁分泌作用發揮免疫調節功能和減輕腦卒中后炎癥；

②?定向分化為神經細胞和星形膠質細胞等，補充、替代因缺血受損的細胞。

2012年,科學家在缺血性腦卒中小鼠模型中發現間充質干細胞可刺激星形膠質細胞釋放 IGF-1、VEGF、EGF、bFGF 等神經營養因子和生長因子，有助于腦神經組織的修復。

2019年，發表在Experimental Neurology期刊上的一篇名為“A Mesenchymal stem cell line (B10) increases angiogenesis in a rat MCAO model”的研究報告表明：間充質干細胞與周圍細胞、星形膠質細胞以及神經細胞的相互作用，可以促進和維持血腦屏障的完整性，恢復腦神經血管單位。

令人驚訝的是，移植才3天，類似血管樣的容器結構就出現了。

研究人員認為：人類間充質干細胞移植通過調節缺氧誘導因子HIF-1+和血管內皮生長因子VEGF的表達，增加了小鼠模型的血管生成。

既往認為，缺血性腦卒中患者應盡早進行間充質干細胞移植治療。

但2014年科學家Yavagal 及其團隊發現，在腦缺血后一小時內通過動脈移植間充質干細胞后，患者的梗死面積并沒有顯著減少，而在腦缺血24小時后進行移植的患者梗死面積明顯減小。

這說明在超急性期移植間充質干細胞的神經保護作用并不明顯，可能需經過一段時間后，機體才會產生更高濃度的趨化因子，從而促進間充質干細胞的內皮轉運。

治療組梗塞體積的比較

這意味著間充質干細胞在缺血性腦卒中治療中的治療時機將打破了傳統的最佳治療時間窗的限制。

不過目前間充質干細胞移植治療的最佳治療時間、細胞劑量等還沒有定論，這也是需要繼續深入研究的方向之一。

總的來說，越來越多實驗表明，干細胞療法可延長缺血性腦卒中患者的藥物干預時間窗、改善神經功能、減少梗死體積、促進神經細胞再生、改善患者預后。

雖然目前腦卒中后遺癥帶來的影響是持續的，不能完全恢復，但隨著再生醫學的發展，腦卒中患者或能利用干細胞療法改善生活質量。

而對于健康、亞健康人群來說，主動預防永遠比被動接受搶救更有效。畢竟在中國，腦卒中的發病率依然在逐年增加。

最后，如何預防腦卒中？

1.遠離與腦卒中密切相關的危險因素包括行為危險因素（如吸煙、高鹽飲食等）；

2.有既往疾病（如高血壓、血脂異常、糖尿病等）者定期復查，主動治療；

3.運動能改善運動能改善血脂、血壓、血糖等代謝指標，降低心腦血管疾病風險；

4.儲存干細胞以備不時之需，干細胞不止能治病，還能抗衰保健，定期回輸干細胞能保持細胞活力、改善亞健康狀況。

參考資料

[1]【健康解碼】關于腦中風，你需要了解這些.20210525.新華網

[2]中國人腦中風發病率世界第一且有年輕化趨勢.20190430.新華網

[3]《中國腦卒中防治報告2019》國家衛健委腦卒中防治工程委員會

[4]Wei L, Fraser JL, Lu ZY, et al. Transplantation of hypoxia preconditioned bone marrow mesenchymal stem cells enhances angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia in rats.Neurobiol Dis, 2012, 46(3): 635-645.

[5]Sheikh AM, Yano S, Mitaki S, et al. A Mesenchymal stem cell line(B10) increases angiogenesis in a rat MCAO model. Exp Neurol,2019, 311: 182-193.

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[8]陳秋竹,李嶺,解慧琪.不同類型干細胞在缺血性腦卒中治療中的應用研究進展[J].中國修復重建外科雜志,2021,35(01):111-117.

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