2021年在國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心(NCRC-DID)發布的《中國類風濕關節炎發展報告2020》報告中顯示,據初步估計,我國目前約有500萬名類風濕關節炎患者,平均發病年齡只有45歲。這使得類風濕性關節炎成為我國最常見的慢性關節炎疾病之一。
男女患病比率約為1:4,約80%的患者為女性患者。本病可發生于任何年齡,但多發生于20~55歲之間,與遺傳因素密切相關。病因對于類風濕關節炎(RA)的病因尚處于探索階段。研究發現,RA可能與自身免疫、遺傳、感染、吸煙等因素有關,但寒冷、潮濕的環境暴露與RA發病無顯著相關。
類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種慢性的、炎癥性的自身免疫性疾病,主要以關節受累為特征。它是一種常見的風濕性疾病,多發生于中年女性,但也可影響男性和兒童。
類風濕關節炎的發病機制涉及免疫系統的異常反應。免疫系統誤認身體自身的組織和關節結構為外來入侵物質,導致免疫細胞攻擊關節組織,引發炎癥反應。這種炎癥反應會導致關節滑膜的腫脹和增厚,關節周圍軟骨和韌帶的破壞,最終導致關節畸形和功能障礙。 類風濕關節炎的癥狀包括關節疼痛、腫脹、紅斑和僵硬感,特別是在早晨或休息后。患者可能出現疲勞、全身不適、食欲不振和體重下降等全身癥狀。該疾病通常是對稱性的,即同時影響身體兩側相同的關節。
類風濕關節炎不僅影響關節,還可能引起其他器官的受累,如眼睛、心臟、肺部和皮膚等。長期患病可能導致關節損傷、功能受限,甚至導致殘疾。?
目前,類風濕性關節炎的傳統治療主要包括藥物治療、物理治療、手術治療以及生活方式管理。常用的藥物包括非甾體抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質激素、疾病修飾抗風濕藥(DMARDs)以及生物制劑等。傳統的類風濕病治療藥物只能緩解癥狀,存在起效慢、藥物副作用大,治標不治本等缺點。 當代醫學領域不斷發展,干細胞干預類風濕關節炎已被證實是一種持續有效的治療方法,干細胞治療類風濕關節炎具有較大的潛力。
細胞修復與再生
干細胞具有自我更新和多向分化的能力,可以分化為關節軟骨細胞、滑膜細胞和其他關節組織細胞,從而促進受損關節的修復與再生。它們可以填補關節軟骨的缺損,增加軟骨組織的數量和質量,提高關節的功能。
免疫調節
類風濕關節炎是一種免疫系統失調引起的自身免疫性疾病,干細胞具有免疫調節的作用。它們可以調節免疫細胞的活性和功能,抑制炎癥反應,減少炎癥因子的產生和釋放,從而降低關節的炎癥水平從而緩解病情。
抗炎效應
干細胞釋放多種抗炎因子和生長因子,如干擾素、白介素等。它們可以抑制炎癥因子的產生,減少炎癥細胞的浸潤,可以長時間的緩解關節炎癥狀。
血管生成
干細胞能夠誘導新血管的生成,促進關節部位血供的恢復,提高關節的氧氣和營養供應,有利于關節組織的修復和再生。
患者大大提高生活質量
早在2019年,醫學研究所等臨床科研團隊在國際專業期刊《Drug Des Devel Ther》發表了一項關于臍帶間充質干細胞治療類風濕性關節炎患者的研究報告。
報告指出,傳統的抗炎、緩解病情的抗風濕藥物對類風濕性關節炎患者的療效有限。該團隊之前報道了臍帶間充質干細胞(UC-MSC)治療RA患者的安全性和有效性,在UC-MSC輸注后觀察了長達8個月。 研究招募了64名年齡在18-64歲的類風濕性關節炎患者。治療期間,患者接受40 mL UC-MSC制劑(2×107細胞/20mL )。使用血清學標記試驗評估安全性,使用28-聯合疾病活動評分(DAS28)和健康評估問卷(HAQ)評估療效。
1998年,一名68歲的男性被診斷為RA。2010年,他首次接受干細胞治療(A) 這表明他的手無法保持伸直。(B) 經過3年的治療,他已經停止使用抗風濕藥物5年了,他的手可以自由伸展,關節周圍的風濕結節逐漸變軟和消退。
一名33歲的女性,患病4年,(A)握力困難、腫脹疼痛、晨僵,(B)經UC-MSC細胞治療1周后,癥狀明顯改善。
在這項長達3年隨訪時間的前瞻性研究中,64名患者接受4×10^7細胞的UCMSCs靜脈回輸聯合低劑量的DMARDs(一種抗風濕藥物)治療,在長期安全性評估中,所有患者在治療1年及3年后均未出現任何嚴重不良反應,同時RA癥狀減輕, HAQ和DAS28評分降低。
除此之外,類風濕因子(RF)、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)和抗環瓜氨酸肽抗體等炎癥和/或RA血清標記物水平顯著降低,該治療效果在經UCMSCs治療后可維持3年,這提示UCMSCs聯合低劑量DMARDs治療可長期維持低水平的疾病活動性,從而提高RA患者的生活質量,這可能與UCMSCs調節患者自身免疫耐受及提高RA患者抗風濕藥物耐受性相關。 研究結論:UC-MSC細胞聯合DMARDs治療RA是一種安全、有效、可行的治療方案。
隨著干細胞技術的不斷發展,干細胞在干預類風濕性關節炎、退行性關節炎以及軟骨損傷等方面取得可喜成績,為此類患者帶來了新的希望。干細胞作為“生命的種子”,在干預多種難治性疾病方面均顯示出良好潛力,正在引領細胞技術時代的到來。
參考資料: [1]??Yongjun Liu,Efficacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients: A Prospective Phase I/II Study,Drug Des Devel Ther. 2019 Dec 19;13:4331-4340. doi: 10.2147/DDDT.S225613. eCollection 2019. [2] 《中國類風濕關節炎發展報告2020》
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