干細胞治療26例慢性腎病的安全性和可行性評估

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

編輯:James

來源:干細胞之父平臺往期發布

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慢性腎臟病(CKD)是指各種原因引起的腎臟結構和功能障礙的一種不可逆疾病。其在早期往往沒有明顯癥狀,成為危害人類健康的重要因素。

臨床指標表現為腎臟結構和功能障礙≥3個月,包括腎小球濾過率(GFR)正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常,及影像學檢查異常,或不明原因GFR下降(GFR<60mL/min)超過3個月。

干細胞治療26例慢性腎病的安全性和可行性評估

據統計,我國腎病的發病率為10%~13%,全國約有 1.2億?名患者,其中慢性腎臟病患病率達10.8%,且多數腎損傷易進展為慢性甚至急性腎功能衰竭,即?尿毒癥?。也就是說, 10 個人中就有 1 人患腎病 , 引起了醫學界的關注與重視。

慢性腎病的誘發因素:?肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調、心血管疾病、外傷、手術等。慢性腎病發病的本質機理,就是腎間質纖維化,這也是各種腎病發展至終末期的共同途徑。

通常,慢性腎病早期可見尿液中出現大量泡沫、尿中見血色或夜尿增多,即尿常規中出現尿蛋白(+)和紅細胞(+),則可能為預警信號。

蛋白尿一旦出現,腎功能將不可逆轉地下降,病情隨時間不斷進展。?腎性血尿,多伴尿蛋白增多或管型,如顆粒管型、紅細胞管型、腎小管上皮細胞管型等。當慢性腎病遷延不愈,最終將發展成終末期腎病(End-stage renal disease,ESRF),目前缺乏有效的治療手段阻止慢性腎病向ESRF發展。

CKD 的治療手段有限,目前主要采取維持性透析和腎移植治療。CKD的發病率呈逐年遞增趨勢,影響全球10%以上的人口,每年造成500萬至1000萬人死亡。

維持性腎透析和腎移植治療CKD是有效的,但存在諸多問題,比如透析費用大、缺乏供體來源、免疫抑制劑副作用大、藥物維持花費高、手術費用高等。

干細胞作為當今醫學領域的熱點研究方向,為受損組織器官提供了修復再生的可能,這種治療方式也得到了越來越多的關注。

此外,干細胞具有突出的抗炎特性和免疫調節功能,修復腎損傷、改善腎功能。在大鼠順鉑腎毒性模型中,進行干細胞移植后的小鼠可改善腎功能和腎小管損傷,減少了腎小纖維化和硬化。

推薦閱讀:干細胞在4類腎臟病治療上的臨床應用

干細胞在臨床研究中也取得了一定成果。例如,介入技術與干細胞移植的結合。目前干細胞移植方式主要包括靜脈、動脈和局部移植,有效、安全的移植方式對治療CKD具有重要意義。介入技術更高效地將干細胞移植至目標部位,減少細胞在肝臟、肺等部位的分布,更好地發揮干細胞在腎臟中的作用。此外,也可通過超聲引導下穿刺對干細胞進行局部移植。

干細胞治療慢性腎臟病的機制

1.分化作用:由于歸巢效應,干細胞會自動轉移到腎臟病灶,分化成腎固有細胞,腎實質細胞,腎小球上皮細胞等。從而修復受損腎臟,重建腎臟血液循環,改善腎臟功能。

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2.旁分泌作用:釋放的某種活性因子還會刺激腎細胞分泌促紅素,而促紅素可以促使紅細胞的生成,這樣就緩解了機體貧血的狀況。

3.免疫調節作用:干細胞具有免疫調節的功能,可有效減輕腎小球腎炎癥狀,來實現對腎臟的改善作用。

干細胞對慢性腎病的療效體現

抗腎臟纖維化,抗腎臟細胞凋亡;

減少炎癥細胞浸潤,消除炎癥反應;

蛋白尿消失,尿酸、肌酐等指標好轉;

提高腎功能,避免腎透析帶來的痛苦。

干細胞療法應用慢性腎病臨床研究進展

目的:分析自身骨髓間充質干細胞治療慢性腎病的安全性與可行性。

方法:選取 26 例慢性腎病患者,患者均自愿接受自身 骨髓間充質干細胞治療。觀察治療后不良反應,對比治療前、治療后1周、4周、8周、12周時血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、內生肌酐清除率(Ccr)、24h 尿蛋白等指標的變化。

結果:治療后患者不良反應發生率為30.77%。治療后 1、4、8 周時患者 Scr、BUN、24 h 尿蛋白明顯下降,Ccr 明顯升高,這一結果提示采用自身骨髓間充質干細胞治療慢性腎病可獲得腎功能的改善,可行性滿意。見表1

干細胞治療26例慢性腎病的安全性和可行性評估

結論:采用自身骨髓間充質干細胞治療慢性腎病可獲得腎功能的改善,不良反應以發熱、瘙癢為主,未見出血、動脈栓塞、假性動脈瘤等嚴重并發癥。

綜上所述:臨床試驗證實了干細胞治療慢性腎病的有效性和安全性,通過MSCs的干預調節可改善腎纖維化,提高腎功能,為慢性腎病患者的臨床治療提供了新方法。相信未來在更多、更大規模的臨床試驗后,干細胞治療慢性腎病的技術會日益成熟,讓更多的患者受益。

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